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???metadata.dc.type???: Dissertação
Title: Avaliação in vitro da atividade antileishmania da zerumbona
Other Titles: In vitro evaluation of antileishmanial activity of zerumbon
???metadata.dc.creator???: Brasil, Anny Maíza Vargas 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Pereira, Antonia Maria Ramos Franco
First advisor-co: Chagas, Ana Flávia da Silva
???metadata.dc.contributor.referee2???: Wyrepkowski, Claudia Dantas Comandolli
???metadata.dc.description.resumo???: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença infecciosa não contagiosa causada por protozoários do gênero Leishmania. Aproximadamente, 98 já notificaram a doença, acometendo 12 milhões de pessoas em todo o mundo. Os pacientes com LTA apresentam quadro clínico diferenciado, manifestando-se na forma cutânea e mucosa. O tratamento da doença no Brasil faz o uso das drogas de primeira e segunda escolha, sendo representados pelos antimonais pentavalente e as demais drogas incomporadas como tratamento no decorrer dos anos. É necessário para determinar a terapêutica a ser aplicada considerar as características clínicas das lesões, a susceptibilidade aos medicamentos, a localização geográfica em que a infecção foi adquirida e a espécie de Leishmania infectante. Apesar da eficácia desses fámacos, eles exibem alta toxicidade, efeitos colaterais adversos, resistência a algumas espécies e forma de administração requerida parenteral. Nesse contexto, faz-se necessário a busca por novas composições que apresentem atividade antileishmania que demonstre eficácia e segurança, facilitando o tratamento da doença. Estudos com a zerumbona, um sesquiterpeno encontrado em Zingiber zerumbet (L.) Roscoe ex Sm., demonstraram que esse composto possui múltiplas propriedades biomédicas, diante disso tem despertado grande interesse da comunidade científica na possibilidade de usar esse composto para tratamento de leishmaniose cutânea. Neste estudo a zerumbona da Sigma-aldrich foi testada com o objetivo de avaliar a atividade antileishmania in vitro contra formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis e Leishmania (Viannia) guyanensis e a citotoxicidade frente a macrófagos peritoneais murinos. Para avaliação da atividade da zerumbona contra formas promastigotas os parasitas foram expostos à substância em estudo nas concentrações de 0.250 – 0.015 mg/mL, durante 48 a 72 horas para L.(V.) guyanensis e 72 a 96 horas para de L. (L.) amazonensis. Foi avaliada a atividade citotóxica frente a macrófagos peritoneais murinos. Para avaliação das formas amastigotas, macrófagos peritoneais murinos foram submetidos à infecção com formas promastigotas das espécies em estudo e posteriormente foram expostos a zerumbona nas concentrações 0.250 – 0.031 mg/mL por 48 a 72 horas para L.(V.) guyanensis e 72 a 96 horas para L. (L.) amazonensis a fim de avaliar a morfologia celular e determinar a taxa de infecção. Os bioensaios indicaram que a zerumbona apresenta toxicidade para o modelo celular em estudo nas concentrações de 0.250 mg/mL e 0.125 mg/mL e embora o mecanismo de ação não seja definido sugere-se que seja através da condensação do DNA ou stresse oxidativo o que leva a célula a sofrer apoptose. Apresentou atividade antileishmania promissora contra formas promastigotas das duas espécies com CE50 capaz de reduzir mais que 50% do crescimento dos parasitas em todo o período de incubação. Os bioensaios contra formas amastigotas para as espécies L. (L.) amazonensis (72 e 96h) e L. (V.) guyanensis (48 e 72h) apresentaram atividade antileishmania sendo avaliada inibição de até 50 % da taxa de infecção para ambas as espécies. Pela primeira vez é mostrada a atividade da zerumbona contra fromas promastigotas e amastigotas das espécies alvo desse estudo sendo promissor para ambas a espécies, o que nos encoraja para continuar com os testes in vivo para o tratamento de LTA.
Abstract: American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) is a non-contagious infectious disease that affects the protozoa of the genus Leishmania. Approximately 98 have already reported a disease, affecting 12 million people worldwide. The patients with ATL in the clinical setting differed, manifesting in cutaneous and mucosal form. The treatment of the disease in Brazil makes use of drugs of first and second choice, being represented by pentavalent antimonials and like other drugs as the treatment over the years. It is a possibility of attention to be considered as a clinical condition for lesions, a possibility for drugs, a geographical location in which a species of infectious Leishmania was captured. Since then, the drugs have high toxicity, are adverse adverse, some species are needed and are required for parenteral administration. In this context, it is necessary to search for new compositions that have antileishmania activity that demonstrate e-mail and security, facilitating the treatment of the disease. Studies with a zerumba, a sesquiterpene found in Zingiber zerumbet (L.) Roscoe ex Sm., Demonstrated a great accumulation of biomedical properties, focused on a great interest of the scientific community in the possibility of the use of talent for the treatment of cutaneous leishmaniasis. This study is the study of the sigma-aluminum assay in the antigenishmania in antileishmaniasis in the shigellostigotes and amastigotes of Leishmania (Leishmania) amazonensis and Leishmania (Viannia) guyanensis and the cytotoxicity against murine peritoneal macrophages. To evaluate the activity of zerumba against promastigote forms of parasites were exposed to the material under study at concentrations of 0.250 - 0.015 mg / mL, for 48 to 72 hours for L. (V.) Guyanensis and 72 to 96 hours for L. ( L.) amazonensis. A cytotoxic activity against murine peritoneal macrophages was evaluated. For the evaluation of the amastigotes, peritoneal macrophages, the murine ones were submitted to infection by the promastigote forms of the species under study and were exposed at concentrations of 0.250 - 0.031 mg / ml for 48 to 72 hours for L. (V.) Guyanensis and 72 to 96 hours for L. (L.) amazonensis is an evaluation of cell morphology and determination of infection rate. Bioassays indicated that zerumbone shows toxicity to the cellular model under study at concentrations of 0.250 mg / mL and 0.125 mg / mL. Although the mechanism of action is not defined, it is suggested that DNA condensation or oxidative stress lead the cell to undergo apoptosis. It promotes antileishmania activity against promastigotes of both species with EC50 capable of reducing more than 50% of parasite growth during the entire incubation period. The bioassays against amastigote forms for the species L. (L.) amazonensis (72 and 96h) and L. (V.) guyanensis (48 and 72h) presented antileishmania activity and the inhibition of up to 50% of the infection rate was evaluated for both species. For the first time, zerumbone activity against promastigotes and amastigotes of the target species of this study has shown promise for both species, which encourages us to continue the in vivo tests for ACL treatment.
Keywords: Leishmaniose - Tratamento
Produtos naturais - Uso terapêutico
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIENCIAS DA SAUDE
???metadata.dc.subject.user???: Leishmania
Zerumbona
In Vitro
Produtos Naturais
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Amazonas - Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia
???metadata.dc.publisher.initials???: UFAM - INPA
???metadata.dc.publisher.department???: Instituto de Ciências Biológicas
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
Citation: BRASIL, Anny Maíza Vargas. Avaliação in vitro da atividade antileishmania da zerumbona. 2018. 82 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2018.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
???metadata.dc.rights.uri???: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8416
Issue Date: 23-Mar-2018
Appears in Collections:Mestrado em Biotecnologia

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