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???metadata.dc.type???: Tese
Title: Caracterização das respostas humorais em infecções por Flavivirus e por SARS-COV-2
Other Titles: Characterization of humoral responses in Flavivirus and SARS-COV-2 infections
???metadata.dc.creator???: Salgado, Bárbara Batista 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Lalwani, Pritesh Jaychand
First advisor-co: Lalwani, Jaila Dias Borges
???metadata.dc.contributor.referee1???: Boscardin, Silvia Beatriz
???metadata.dc.contributor.referee2???: Oliveira, Viviane Sampaio Boaventura de
???metadata.dc.contributor.referee3???: Siqueira, André Machado de
???metadata.dc.contributor.referee4???: Nogueira, Maurício Lacerda
???metadata.dc.description.resumo???: As doenças infecciosas são capazes de afetar a saúde humana com seu potencial de gerar grandes pandemias e epidemias locais. A região amazônica é endêmica para flavivírus emergentes de relevância em saúde pública e agora está enfrentando uma pandemia sanitária causada por coronavírus que causa uma síndrome respiratória aguda grave. Por isso, nosso objetivo foi avaliar as respostas de anticorpos em infecções por flavivírus e SARS-CoV-2 em residentes na cidade de Manaus. As amostras foram submetidas a análise sorológica por meio de testes de inibição da hemaglutinação (IH), ensaios imunoenzimáticos (ELISA) usando antígenos recombinantes e testes de neutralização, investigando fatores de risco associados. Flavivírus: em militares saudáveis, as taxas de soropositividade por IH foram de 60,4%, 30,9%, 46,6%, 54,7%, 51,3% e 48,7% para o vírus da dengue (DENV), vírus zika (ZIKV), vírus do Nilo Ocidental (WNV), vírus da encefalite de Saint Louis, vírus Ilhéus e vírus Rocio, respectivamente. Em indivíduos da área urbana de Manaus, observamos uma alta soropositividade do DENV (93,7%) e da cepa vacinal de febre amarela (92,8%) por IH, com maior prevalência no sexo masculino e elevadas reatividades a partir dos vinte anos. Anticorpos anti-ZIKV foram os menos prevalentes (52,6%). Demonstramos o mesmo cenário da elevada reatividade para DENV e menor para ZIKV por ELISA contra a proteína do envelope. Adicionalmente, soros com altos títulos de DENV neutralizaram o ZIKV de forma mais eficiente. Em ambas as populações, observamos uma baixa reatividade para DENV-3 e DENV-4 em comparação com DENV-2 e DENV-1 por IH; e altos títulos de DENV reagiram mais frequentemente com ZIKV ou WNV. SARS-CoV-2: analisamos de forma multidimensional e observamos um padrão temporal de aumento progressivo da resposta de anticorpos para diferentes regiões imunogênicas. A resposta robusta foi diretamente proporcional à gravidade da doença; no entanto, a resposta robusta do anticorpo não foi suficiente para proteger os indivíduos com infecção grave e o controle da inflamação. Em conclusão, militares servindo na Amazônia podem servir como sentinelas para fortalecer a vigilância global de doenças infecciosas, especialmente em áreas remotas. A pandemia da COVID-19 afetou negativamente as medidas de controle de mosquitos. Atualmente, o Brasil e a Região Amazônica enfrentam um cenário epidemiológico complexo caracterizado pela circulação simultânea de vários arbovírus, portanto, um programa funcional de controle de vetores e vigilância da síndrome febril é essencial para identificar ameaças epidemiológicas imprevistas. Além disso, estudos de coorte adicionais para avaliar a persistência de anticorpos contra SARS-CoV-2 pós-infecção natural ou vacinação na resposta imune protetora podem ser necessários.
Abstract: Infectious diseases are capable of affecting human health with their potential to generate large pandemics and local epidemics. Amazon Region is endemic for emerging flaviviruses of public health relevance and is now facing a health pandemic caused by coronaviruses that cause severe acute respiratory syndrome. Hence, our aim was evaluating antibody responses in flavivirus and SARS-CoV-2 infections in Manaus city residents. The samples were submitted to serological analysis by hemagglutination inhibition assay (HIA), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using recombinant antigens and neutralization tests, investigating correlating risk factors. Flavivirus: for healthy military personnel, HIA-seropositivity rates were 60.4%, 30.9%, 46.6%, 54.7%, 51.3% and 48.7% for the dengue virus (DENV), Zika virus (ZIKV), West Nile virus (WNV), Saint Louis encephalitis virus, Ilhéus virus and Rocio virus, respectively. Regarding individuals from Manaus urban area, we observed a high DENV seropositivity (93.7%) and also yellow fever vaccine strain (92.8%) by HIA, showing greater prevalence in males and elevated reactivity since age twenty years. Anti-ZIKV antibodies were the least prevalent (52.6%). We demonstrate the same scenario of increased DENV reactivity and lower for ZIKV by ELISA against the envelope protein. Additionally, high DENV serum titers neutralized ZIKV more efficiently. We observed decreased reactivity for DENV-3 and DENV-4 compared to DENV-2 and DENV-1 by IH; and great DENV titers reacted more frequently with ZIKV or WNV in both populations. SARS-CoV-2: a multidimensional analysis revealed a temporal pattern of progressive increase of antibody response toward different immunogenic regions. The robust response was directly proportional to the disease severity; however, the robust antibody response was not sufficient to protect individuals with severe infection and control of inflammation. In summary, military personnel serving in Amazon could serve as sentinels to strengthen global infectious disease surveillance, particularly in remote areas. COVID-19 pandemic has negatively affected mosquito control measures. Presently, Brazil and Amazon region faces a complex epidemiological scenario characterized by simultaneous circulation of several arboviruses, hence a functional vector control program and febrile-syndrome surveillance is essential to identify unforeseen epidemiological threats. Furthermore, additional cohort studies assessing post-infection or vaccination persistent antibodies against SARS-CoV-2 in protective immune response may be needed.
Keywords: Covid-19
Arbovírus
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA: IMUNOLOGIA APLICADA
CIENCIAS DA SAUDE: SAUDE COLETIVA: EPIDEMIOLOGIA
CIENCIAS DA SAUDE: SAUDE COLETIVA: SAUDE PUBLICA
???metadata.dc.subject.user???: Arbovírus
Covid-19
Anticorpos
Saúde pública
Amazônia
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Amazonas
???metadata.dc.publisher.initials???: UFAM
???metadata.dc.publisher.department???: Instituto de Ciências Biológicas
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
Citation: SALGADO, Bárbara Batista. Caracterização das respostas humorais em infecções por Flavivirus e por SARS-COV-2. 2022. 281 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2021.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
???metadata.dc.rights.uri???: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
URI: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8855
Issue Date: 30-Jul-2021
Appears in Collections:Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada

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