@MASTERSTHESIS{ 2022:1525894675,
 	title = {Planejamento in silico e síntese de derivados da β-lapachona como candidatos  a agentes antimelanoma},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9166",
 	abstract = "O melanoma corresponde a 3% dos diagnósticos de neoplasia, entretanto,
 apresenta alta mortalidade, devido sua rápida evolução. Caracteriza-se pelo
 crescimento desordenado de melanócitos e, dentre os seus fatores de risco
 estão a exposições a raios UV ou predisposição genética. O tratamento consiste
 basicamente na remoção do tumor e quimioterapia. Assim, a busca por novas
 terapias com menos efeitos adversos e que apresentem maior tempo de
 sobrevida de pacientes é constante. O lapachol, uma naftoquinona isolada
 primeiramente da serragem do Ipê-roxo (Tabebuia avellanedae), juntamente
 com seus derivados, apresenta atividade contra diversas linhagens de câncer, e
 tem sido alvo de muitos estudos nesse campo. Métodos computacionais
 permitem estudar a melhoria de estruturas químicas candidatas a fármacos de
 forma mais ágil, poupando recursos na seleção de moléculas que serão
 sintetizadas e testadas, além de aumentar as chances de sucesso do estudo.
 Nesse contexto, esta pesquisa objetivou avaliar derivados da β-lapachona,
 obtida a partir do lapachol, como agentes antimelanoma, por meio de análises in
 silico e in vitro. Os derivados foram planejados com base na literatura e
 submetidos a análise de ancoragem molecular (docking), predições
 farmacocinéticas e toxicológicas in silico, síntese, caracterização estrutural e
 análise de citotoxicidade. Foram avaliados 137 derivados por docking frente as
 enzimas Metaloproteinases de Matriz-2 e -9; BRAFV600E. Destes, oito foram
 selecionados e sintetizados a partir de 2,52 g de lapachol extraído da serragem
 do Ipê-roxo. Os derivados foram purificados por cromatografia de coluna e sua
 estrutura química confirmada por RMN de 1H (CDCl3; 500 MHz). Então sua
 citotoxicidade foi avaliada inicialmente pelo teste de Artemia salina e,
 posteriormente, contra fibroblastos humanos MRC-5. Dos derivados sintetizados
 com rendimentos que variaram de 24% (11) a 88% (7), sete são inéditos na
 literatura. Os resultados do docking sugerem que essas moléculas podem ser
 potenciais inibidores de alvos moleculares de tumores malignos, devido a
 afinidade de ligação pelas proteínas selecionadas. No teste contra A. salina, os
 derivados 3 e 8 apresentaram CL50 de 67,36 e 314,86 μg/mL. respectivamente,
 e os demais não apresentaram toxidade significativa. Por outro lado, no teste
 contra células MRC-5, todos os derivados reduziram a viabilidade celular abaixo
 de 20 % após 48 horas na concentração de 100 μM, e os derivados 5, 7, 8 e 11
 apresentaram IC50 de 48,54, 46,96, 45,65 e 55,24 μM, respectivamente, após 72
 horas. Os resultados observados indicam as substâncias desenvolvidas neste
 trabalho como candidatas promissoras a futuras investigações com análises
 mais específicas sobre seu potencial antimelanoma, em especial a molécula 8,
 devido a apresentar menor valor de IC50 para células normais de MRC-5 e maior
 letalidade para Artemia salina. Outra perspectiva futura pode estar associada a
 escolha de formulações que melhorem suas características de solubilidade, para
 aumentar sua biodisponibilidade.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}