@MASTERSTHESIS{ 2021:737798270,
 	title = {Avaliação dos polimorfismos genéticos da Gasdermina D e de receptores P2X7 em pacientes com tuberculose},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8454",
 	abstract = "A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa, causada por Mycobacterium tuberculosis, e ainda se configura como um grave problema de saúde pública global. O estado do Amazonas registrou em 2020 o maior coeficiente de incidência de casos de TB no Brasil e estes dados preocupantes estimulam a investigação sobre os fatores genéticos associados à doença em nossa região. A primeira linha de defesa contra esses micro-organismos é a resposta imune inata, na qual há atuação dos macrófagos. Essas células expressam receptores em sua superfície, como o P2X7, com funções de reconhecimento de antígenos, regulação da resposta inflamatória e efetivação da resposta imune. Essa resposta ativa os inflamassomas responsáveis por induzir uma rede de sinalização para produção de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e para a clivagem da proteína Gasdermina D. A porção N-terminal da Gasdermina irá formar poros na membrana plasmática da célula infectada, auxiliando no processo de eliminação do patógeno por meio da piroptose e liberação de citocinas secretadas. Esse estudo visa avaliar os polimorfismos de base única dos genes que codificam para Gasdermina D e receptores P2X7: GSDMD (rs7834318, rs2290414) e P2RX7 (rs2230911, rs3751143, rs208290) e analisar se existe associação com a TB, para risco ou proteção à doença. Foram recrutados pacientes na Policlínica Cardoso Fontes (Manaus – AM), foi feita a coleta de sangue total, extração de DNA por precipitação de sais e realizada a genotipagem, utilizando a técnica de qPCR, de 504 amostras de sangue, sendo 245 pacientes com tuberculose pulmonar e 259 contatos saudáveis. A determinação das concentrações de IL-1β foi realizada por ELISA em amostras de pacientes TB (n=44) e em controles (n=39). Dos polimorfismos analisados, o rs208290 (genótipo G/A) do gene P2RX7 foi associado a proteção contra a TB (p= 0.0031; OR= 0.54; IC 95%= 0.36-0.82), a mesma associação foi feita para a combinação de haplótipos ACA do P2RX7 (p= 0,020; OR= 0,51; IC 95%= 0,33-0,78). Estudos imunogenéticos revelam dados importantes sobre como podem afetar a regulação da resposta imunológica a patógenos, apesar desses estudos ainda serem escassos em pacientes com TB na região Norte do Brasil, eles podem contribuir para revelar os fatores associados à proteção e/ou risco para TB que justifiquem coeficientes tão elevados da doença no Amazonas.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}