@MASTERSTHESIS{ 2021:2114387938,
 	title = {Efeito do meio condicionado em células pré-tratadas com extrato hidroalcoólico de guaraná em células tumorais},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8415",
 	abstract = "O microambiente tumoral é um determinante na regressão ou
 progressão do tumor apresentando a capacidade de modular as células tumorais. O
 estudo do efeito antineoplásico de quimioterápicos, abrange a modulação das
 células presentes no microambiente do tumor. Em adição, no cenário de
 fitoterápicos com ação antineoplásica, o guaraná (Paullinia cupana) tem emergido
 como um candidato promissor. Objetivo: O objetivo deste trabalho consistiu em
 avaliar o efeito direito do extrato hidroalcoólico de guaraná (EHG) em diferentes
 linhagens celulares e o efeito dos meios condicionados (MCs) em macrófagos e em
 células epiteliais normais pré-tratadas com EHG no perfil proliferativo e migratório de
 células tumorais de mama e de pulmão. Materiais e Métodos: Os valores da
 concentração inibitória mínima do EHG, bem como a atividade antioxidante e
 avaliação do perfil de morte foram conduzidos em linhagens celulares. Os meios
 condicionados foram gerados nas células pré-tratadas com a maior concentração
 não citotóxica de EHG. Os efeitos do secretoma foram avaliados nas células
 tumorais pelos ensaios de viabilidade, clonogenicidade, migração celular e análise
 do perfil do ciclo celular. Resultados: A caracterização por RP-HLPC identificou a
 presença das metilxantinas cafeína, teobromina e teofilina, bem como catequina no
 EHG. O perfil de viabilidade e os valores de CI50 foram heterogêneos entre as
 
 distintas linhagens celulares: MDA-MB231, MCF7, MCF10A, A549, BEAS-2B, NIH-
 3T3, MRC5, NCTC clone 929, THP-1 diferenciada em macrófago. A linhagem mais
 
 resistente A549 adenocarcinoma de pulmão (CI50=17.652±10.22 μg/ml), enquanto a
 mais sensível foi o fibroblasto murino (CI50=1.504±34.78 μg/ml). Tratamento com
 
 EHG reduziu os níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) na linhagem MDA-
 MB 231 e em THP-1 diferenciada em macrófagos em condição de estresse
 
 oxidativo. O tratamento direto de EHG direciona células BEAS-2B para um perfil de
 morte por apoptose. Os meios condicionados (MCs) gerados em MCF10A tratada ou
 não com EHG reduziram a viabilidade e a capacidade clonogênica, elevando o
 número de células tumorais A549 na fase G1 do ciclo celular. Ademais, estes
 secretomas promoveram a redução da capacidade clonogênica das células tumorais
 de mama MCF-7. O MC gerado em BEAS-2B previamente tratadas com EHG
 aumentou a capacidade de fechamento de ferida de A549 com redução da sua
 capacidade clonogênica. O secretoma de células THP-1 diferenciadas em
 macrófagos reduz a viabilidade de MCF-7, ao passo que o MC gerado em
 macrófagos desafiados com LPS é capaz de restaurar a viabilidade. Células A549
 aumentam o percentual de migração quando incubadas com o secretoma de células
 diferenciadas em macrófagos pré-tratadas com EHG e estimulado com LPS.
 Adicionalmente, observa-se alteração morfológica de tais células tumorais com a
 formação de vacúolos, morfologia fusiforme e perda da adesão célula-célula.
 Conclusão: Os MCs gerado em BEAS-2B, MCF10A e THp-1 diferenciadas em
 macrófagos agem de modo distinto na capacidade proliferativa das linhagens
 tumorais estudadas. No entanto, observa-se que o secretoma de células pré-
 tratadas com EHG aumentaram a capacidade migratória de A549. Experimentos
 futuros são necessários para elucidar o mecanismo de EHG na modulação do
 secretoma de macrófagos, bem como avaliar a indução do processo de transição
 epitélio-mesenquimal nas células tumorais tratadas com o meio condicionado.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}