@PHDTHESIS{ 2014:938647014,
 	title = {Utilização da enzima β-cetoacil ACP redutase (OAR) da via FAS II de Plasmodium falciparum como um alvo para busca de novos compostos antimaláricos.},
 	year = {2014},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5657",
 	abstract = "A Malária é a doença parasitária com maior número de internações e mortes por
 ano em todo o mundo, sendo um dos maiores problemas de saúde pública na África, América
 do Sul e Ásia Oriental. Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde, 198 milhões
 de pessoas ficaram doentes em 2014. Essas evidências levaram ao desenvolvimento de novas
 estratégias para o tratamento da malária a fim de minimizar o crescente problema da
 resistência do parasita aos medicamentos de uso corrente. Com a elucidação de algumas Vias
 Metabólicas essenciais para do desenvolvimento do parasita da malária, novos alvos
 moleculares foram propostos para o desenvolvimento de novas drogas, entre eles pode-se citar
 a Hipoxantina Guanina Fosforribosiltransferase (HGPRT), Corismato sintase, Enoil –ACP
 redutase e a Fosforilase de nucleosídeos purínicos (PNP). Objetivo: O objetivo desse estudo
 foi a identificação de compostos como possíveis inibidores contra a enzima Beta-cetoacil-
 ACP- redutase - OAR de Plasmodium falciparum. Resultados: A enzima de 28kDa, foi
 expressa em Escherichia coli e purificada através de cromatografia de afinidade. Buscas de
 novas moléculas através de Sceenning Virtual por Docking foram capazes de encontrar 30
 moléculas das quais foi selecionada a molécula Skyrin por apresentar maior afinidade pela
 enzima OAR. Análise da atividade enzimática por espectrofotometria utilizando os substratos
 NADPH e Acetoacetil-COA a enzima OAR apresentou atividade reduzindo NADPH, em
 concentrações dos substratos variadas, e mostrou ser inibida por Skyrin. Foi possível mostrar
 também por Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR) que a Skyrin liga-se à enzima OAR
 porém dissocia-se facilmente. Em testes utilizando-se culturas celulares infectadas com P.
 falciparum essa molécula apresentou atividade antimalárica com IC50 de 8,88μg/mL, não
 sendo tóxica para a linhagem celular HepG2. Conclusão: Esta nova abordagem apresenta
 vantagens significativas quando comparada aos métodos tradicionais, uma vez que se
 estabelece antecipadamente a especificidade do bioativo e respectivo mecanismo de ação.
 Alvos ideais para o desenvolvimento de fármacos contra agentes infecciosos antimaláricos
 devem ser essencial para a sobrevivência do patógeno e estar ausente no hospedeiro.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}