Atividade antiproliferativa por fosfolipídio oxidado do líquido surfactante e modulação de macrófagos associados a tumores

Abstract

O metabolismo de lipídios e suas funções biológicas, principalmente no processo de re-estruturação das membranas celulares e seus efeitos na imunologia celular é motivo de abordagem de estudo, conhecida como Terapia de Lipídios de Membrana (TLM). As proporções e composições de lipídios de membrana estão modificadas em pacientes com câncer, como também em outras patologias. O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer entre homens e mulheres, e células do sistema imune como os macrófagos (MA) atuam como importantes mediadores da resposta tumoral. O fenótipo M1 é essencial na resposta imune contra tumores. Porém já se sabe que células tumorais podem modular o fenótipo de MA, favorecendo o perfil pró-tumoral (M2). No liquido surfactante (LS) pulmonar, podem ocorrer a formação de fosfolipídios oxidados gerados por ação do ozônio no processo respiratório, sendo importantes alvos de desenvolvimento da TLM. Desta forma, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da fosfatidilcolina oxidada em células tumorais pulmonar (LL/2) in vitro, e correlacionar a TLM utilizada com a modulação de MA associados ao câncer. Nossos resultados demonstraram que PaldoPC não foi citotóxico para células tumorais de LL/2, porém, apresentou efeito antiproliferativo nas culturas tumorais em longo período de tratamento. Também demonstramos que o tratamento com PaldoPC modulou a produção de NO, IL-6, TNF-α, IL-10, KC e MCP-1 em MA em co-cultura com LL/2, de modo dependente da polarização dos MA. Além disso, observamos o aumentou na produção de PGE2 nos diferentes perfis MA em associação com LL/2, e o tratamento com PaldoPC aumentou a produção de PGE2 nos M1 em co-cultura com LL/2. Assim, concluímos que a fosfatidilcolina oxidada do líquido surfactante PaldoPC possui potencial terapêutico no câncer (LL/2), com efeito direto sobre as células cancerosas, ou indireto na modulação de macrófagos.