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dc.creatorBatista, Nayana Yared-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3255116418030528eng
dc.contributor.advisor1Corrêa, José Wilson do Nascimento-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9130747433263550eng
dc.contributor.advisor-co1Passaglia, Rita de Cassia Aleixo Tostes-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3151839347265148eng
dc.contributor.referee1Rossoni, Luciana Venturini-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0029962971009244eng
dc.contributor.referee2Bendhack, Lusiane Maria-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7787938449923776eng
dc.contributor.referee3Lopes, Antônio Luiz Ribeiro Boechat-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/3558832059770794eng
dc.contributor.referee4Sorgi, Carlos Arterio-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/3593958639078623eng
dc.date.issued2021-07-30-
dc.identifier.citationBATISTA, Nayana Yared. Influência da via das quinureninas na função vascular de camundongos prenhe e não prenhe em modelo de animais hiperglicêmicos. 2021. 153 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2021.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8481-
dc.description.resumoO Diabetes Mellitus (DM) está entre as doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) mais prevalentes no Brasil e no mundo, não somente por causa dos agravos a saúde da população, mas também devido a sua alta taxa de mortalidade. Quando acontece no estado gravídico, pode comprometer a vida da mãe e o desenvolvimento fetal, bem como predispor a mãe ao desenvolvimento do DM2. Alterações macro e microvasculares presentes nessa patologia, além de ativação de vias inflamatórias que culminam no quadro de disfunção vascular, vêm sendo relacionadas a níveis alterados de metabólitos oriundos da via da quinureninas. Esta via, resulta do metabolismo do triptofano por enzimas como a indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), cuja expressão encontra-se aumentada em condições inflamatórias. Nesse sentido, o presente estudo teve como finalidade investigar a relação da via das quinureninas com as adaptações vasculares associadas à gravidez e sua relação com os distúrbios vasculares induzidos pela hiperglicemia em artérias de camundongos prenhe e não prenhe. Para a realização dos protocolos experimentais, foram utilizados camundongos fêmeas para compor quatro grupos experimentais: normoglicêmicas, hiperglicêmicas, prenhe normoglicêmicas e prenhe hiperglicêmicas (n=10/grupo). Os animais do grupo hiperglicêmico foram submetidos a uma dieta hipercalórica durante 3 meses. Nesse período receberam duas doses de estreptozotocina (100mg/kg) com intervalo de uma semana entre as aplicações. Os animais do grupo prenhe hiperglicêmico foram submetidos a uma dieta hipercalórica durante o mês que antecedeu o acasalamento e durante os 21 dias da prenhez. A hiperglicemia foi confirmada com as dosagens glicêmicas de animais em jejum de 6h. Em todos os grupos foi realizado os ensaios de reatividade vascular, no qual foram avaliadas a resposta vasoconstritora induzida por fenilefrina e vasodilatadora induzida por acetilcolina em anéis de aorta de camundongos previamente incubadas com inibidores da indoleamina2,3-dioxigenase (IDO) e quinurenina mono-oxigenase (KMO) ou com metabólitos oriundos da via: L-quinurenina (KYN), ácido quinurênico (Ac. KYN) e 3-hidroxiquinurenina (3HKYN). Nossos resultados evidenciaram que a via das quinureninas desempenham importante ação na regulação do tônus vascular dos quatro grupos experimentais. Essa regulação foi direcionada a uma diminuição da resposta vascular ao vasoconstritor fenilefrina. Além disso, evidenciamos também que perfil de ativação da via difere nos grupos avaliados. A ação do ácido quinurênico foi mais expressiva na prenhez e a quinurenina na prenhez hiperglicêmica. Enquanto que na condição não prenhe, sugerimos que outros metabólitos, não avaliado neste estudo, podem desencadear essa ação reguladora da vasculatura, uma vez que a incubação com os inibidores promoveu alterações vasculares, e o mesmo não foi visto com os metabólitos analisados.eng
dc.description.abstractDiabetes Mellitus (DM) is among the most prevalent chronic non-communicable diseases (NCDs) in Brazil and around the world, not only because of the damage to the population's health, but also because of its high mortality rate. When it happens in the pregnant state, it can compromise the mother's life and fetal development, as well as predispose the mother to the development of DM2. Macro and microvascular alterations present in this pathology, in addition to activation of inflammatory pathways that culminate in vascular dysfunction, have been related to altered levels of metabolites from the kynurenine pathway. This pathway results from tryptophan metabolism by enzymes such as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), whose expression is increased in inflammatory conditions. Thus, the present study aimed to investigate the relationship of the kynurenine pathway with vascular adaptations associated with pregnancy and its relationship with vascular disorders induced by hyperglycemia in mouse arteries. To carry out the experimental protocols, female mice were used to compose four experimental groups: normoglycemic, hyperglycemic, normoglycemic pregnant and hyperglycemic pregnant (n=10/group). The animals in the hyperglycemic group were submitted to a hypercaloric diet for 3 months. During this period, they received two doses of streptozotocin (100mg/kg) with an interval of one week between applications. The animals in the hyperglycemic pregnant group were submitted to a hypercaloric diet during the month before mating and during the 21 days of pregnancy. Hyperglycemia was confirmed with the glycemic dosages of animals fasting for 6h. All groups went through essays of vascular reactivity, in which the vasoconstrictor response induced by phenylephrine and vasodilator induced by acetylcholine in aortic rings of mice, which were previously incubated with inhibitors of indoleamine2,3-dioxygenase (IDO) and kynurenine mono-oxygenase (KMO) or with metabolites from the pathway: L-kynurenine (KYN), kynurenic acid (Ac. KYN) and 3-hydroxykynurenine (3HKYN). Our results showed that the kynurenine pathway plays an important role in regulating vascular tone in the four experimental groups. This regulation was directed to a decrease in the vascular response to the vasoconstrictor phenylephrine. In addition, we also evidenced that the pathway activation profile differs in the evaluated groups. The action of kynurenic acid was more expressive in pregnancy and kynurenine in hyperglycemic pregnancy. While in the non-pregnant condition, we suggest that other metabolites, not evaluated in this study, may trigger this vasculature regulating action, since incubation with the inhibitors promoted vascular changes, and the same was not seen with the analyzed metabolites.por
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo a Pesquisa do Amazonaseng
dc.formatapplication/pdf*
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/49461/Tese_NayanaYared_PPGIBA.pdf.jpg*
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.departmentInstituto de Ciências Biológicaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicadaeng
dc.rightsAcesso Aberto-
dc.subjectDiabetes Mellituspor
dc.subjectDoenças crônicas não transmissíveispor
dc.subjectAlterações microvascularespor
dc.subjectDistúrbios vascularespor
dc.subjectHiperglicemiapor
dc.subject.cnpqCIÊNCIAS BIOLÓGICASeng
dc.titleInfluência da via das quinureninas na função vascular de camundongos prenhe e não prenhe em modelo de animais hiperglicêmicoseng
dc.title.alternativeInfluence of the kynurenine pathway on the vascular function of pregnant and non-pregnant mice in a hyperglycemic animal modeleng
dc.typeTeseeng
dc.description.sugestaoRealizado sem maiores dificuldadeseng
dc.contributor.advisor1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9580-3361eng
dc.contributor.advisor-co1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9446-0707eng
dc.creator.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2892-207Xeng
dc.contributor.referee1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-0944-9483eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5788-6709eng
dc.contributor.referee3orcidhttp://orcid.org/0000-0001-5597-7343eng
dc.contributor.referee4orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7528-9935eng
dc.subject.userInflamaçãopor
dc.subject.userDisfunção Endotelialpor
dc.subject.userQuinureninapor
dc.subject.userDiabetespor
dc.subject.userIndoleamina 2,3-dioxigenasepor
Appears in Collections:Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada

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