@PHDTHESIS{ 2018:334455903,
 	title = {Influ?ncia dos polimorfismos nos genes dos receptores TLR4 e TLR9 no desenvolvimento da fibrose hep?tica associada a infec??o pelo V?rus da Hepatite C},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8156",
 	abstract = "A hepatite C ? um problema de sa?de p?blica que afeta aproximadamente 3% da popula??o mundial. ? uma doen?a de progn?stico muito vari?vel que pode evoluir para a cura ou para o desenvolvimento de hepatite C cr?nica, cirrose hep?tica, carcinoma hepatocelular e morte. V?rios polimorfismos nos genes receptores tipo Toll est?o associados a altera??es cl?nicas hepaticas e dist?rbios est?o relacionados ? inflama??o. Neste estudo investigou-se a influ?ncia dos polimorfismos nos genes dos receptores TLR4 e TLR9 e sua associa??o sobre o perfil de citocinas em pacientes com doen?a hep?tica cr?nica. Os SNPs de TLR4 e TLR9 foram genotipados por PCR-RFLP em 151 pacientes com doen?a hep?tica cr?nica causada pelo HCV oriundos da Funda??o de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado e 206 doadores de sangue da Funda??o Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Destes, 45 indiv?duos foram selecionados  de forma randomica para o ensaio de cultura, sendo 15 amostras foram provenientes de doadores saud?veis e 30 de pacientes com doen?a hep?tica cr?nica (15 ? F2 e 15 ? F2), tratados com DAAs e resposta virol?gica sustentada (RVS) confirmada pela aus?ncia de RNA viral por testes moleculares quantitativos. A dosagem de citocinas IL-6, TNF, IL-10, IL-2, IFN-?, IL-4 e IL17A foram realizadas pela t?cnica de Citometria de Fluxo, utilizando o Kit CBA (Cytometric Bead Array). Dentre os resultados obtidos relatamos a presen?a do gen?tipo 4,oriundo de um paciente do estado do Par?, descrito pela primeira vez no estado do Amazonas.Nenhum dos polimorfismos de TLR4 e TLR9 analisados neste estudo apresentou associa??o significativa com doen?a hep?tica cr?nica. As variantes TLR4 A299G A/A + A/G e TLR4 T399I C/C + C/T s?o mais frequentemente na popula??o estudada. Observamos tamb?m que a combina??o das variantes TLR9 -1237T/T e TLR9          -1486C/T foi maior nos grupos estudados em compara??o com outras combina??es de gen?tipos.Em seguida,estudamos a influ?ncia dos gen?tipos em combina??o para as variantes TLR9 TLR9 -1237T/T e -1486C/T sobre perfil de citocinas s?ricas e em sobrenadante de cultura estimulada com LPS. Assim, observamos que pacientes portadores dos gen?tipos combinados de TLR9 -1237T/T e  -1486C/T demonstraram aumento significativo de IL-6 (p = 0,005) e IL-4 (p = 0,0007) no soro em compara??o com iniv?duos saud?veis.Um aumento significativo de IL-10 foi observado em pacientes com HCV ? F2 (p = 0,028) em compara??o com ? F2, enquanto as citocinas IL-6, TNF, IL-2, IFN-?, IL-4 e IL17A n?o foram significativas quando comparadas entre pacientes com diferentes est?gios de doen?a hep?tica. N?o foi observada diferen?a significativa em IL-6, TNF, IL-10, IL-2, IFN-? e IL-4 em cultura de PBMC estimulada com LPS. Apenas a IL-17A apresentou aumento significativo nos pacientes ? F2 (p = 0,043) em compara??o com ? F2. Ao final pudemos observar a mudan?a do perfil de citocinas para TH17 sob o est?mulo de LPS especialmente entre os pacientes com doen?a hep?tica cr?nica avan?ada ainda que tenham atingido resposta virol?gica sustentada. Conclu?mos que os polimorfismos associados ao risco de desenvolver c?ncer podem ajudar a selecionar melhor os pacientes para o tratamento do HCV.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}