@MASTERSTHESIS{ 2021:1303582498,
 	title = {Investiga??o da heterorresist?ncia ao fluconazol de isolados cl?nicos e ambientais do Complexo de Esp?cies Cryptococcus neoformans e Complexo de Esp?cies Cryptococcus gattii do Estado do Amazonas},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8263",
 	abstract = "A heterorresist?ncia ? um fen?meno que tem sido descrito quando se observa uma popula??o aparentemente homog?nea apresentar diferentes graus de suscetibilidade a um determinado antif?ngico. O objetivo deste estudo foi investigar a heterorresist?ncia ao fluconazol de isolados cl?nicos e ambientais do complexo de esp?cies Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii do Estado do Amazonas/Brasil. Foram analisados 45 isolados e 09 cepas padr?o. Os isolados cl?nicos foram provenientes da Funda??o de Medicina Tropical Dr Heitor Vieira dourado (FMT-HVD), obtidos entre os anos de 2017 ? 2019. Os isolados de origem ambiental pertencem a cole??o de fungos de interesse m?dico do Instituto Nacional de Pesquisas da Amaz?nia que foram isolados de amostras da cidade de Manaus/Amazonas/Brasil. Os testes realizados foram a determina??o da concentra??o inibit?ria m?nima (CIM), teste de determina??o do n?vel de heterorresist?ncia ao fluconazol (NHF),teste de adapta??o ? n?veis de FCL acima de NHF (ADP) e o teste de estabilidade de heterorresist?ncia. Os isolados cl?nicos do complexo de esp?cies do Cryptococcus gattii apresentaram CIM superior aos isolados ambientais. Todos os isolados cl?nicos e ambientais demonstraram heterorresist?ncia ao fluconazol e significativa parte apresentou valores de NHF superior a 16 ?g/mL, esse breakpoint  ? considerado relevante e foi adotado neste estudo.  No experimento de adapta??o, significativa parte dos isolados foram capazes de apresentar crescimento em concentra??es de fluconazol ainda maior que o NHF. Ap?s nove repiques em meios de cultivo sem fluconazol, os fungos submetidos ao experimento de adapta??o tiveram seu NHF reduzido, no entanto, no per?odo, nenhum NHF retornou ao valor do NHF original. Os experimentos demonstraram que, em m?dia, o valor do NHF dos isolados foi 15,9 vezes maior que a CIM original. Os experimentos demonstraram ainda que ap?s o experimento de adapta??o o valor do NHF foi 59,3 vezes maior que o valor da CIM original. Portanto, a maior parte dos isolados apresentaram valores de NHF muito superiores a 16 ?g/mL. Esses resultados colocam em discuss?o a  relev?ncia cl?nica do ensaio de CIM e  motivam o desenvolvimento de estudos in vivo para medir o impacto da heterorresist?ncia no curso da criptococose.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}