@PHDTHESIS{ 2021:1729699591,
 	title = {Modula??o da via da quinurenina na mal?ria},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8273",
 	abstract = "A mal?ria ainda ? considerada um problema de sa?de p?blica mundial. No
 Brasil, a esp?cie predominante ? o Plasmodium vivax (Pv), respons?vel por mais de
 80% dos casos. De acordo com estudos publicados, a resposta imunol?gica
 inapropriada contra infec??es parasit?rias ? considerada um dos principais
 impulsionadores da patog?nese da mal?ria, e isso pode ser consequ?ncia de uma
 resposta imune suprimida. Pesquisas mostraram que a indoleamina 2,3-dioxigenase
 (IDO), enzima que converte triptofano (TRP) em quinurenina (KYN), ? impulsionada
 em parte pela inflama??o e que sua alta express?o tem papel fundamental no aumento
 exacerbado da KYN. A KYN, metab?lito imunossupressor, se liga ao fator de
 transcri??o AhR presente nas c?lulas T, induzindo uma maior frequ?ncia de c?lulas T
 reguladoras (Tregs) CD4+CD25+FoxP3+ e a supress?o, anergia e morte de c?lulas T
 efetoras. No entanto, o papel da via da KYN na patog?nese da mal?ria ainda n?o foi
 completamente esclarecido. Para isso, o objetivo do estudo ? investigar o
 funcionamento da resposta imunol?gica frente a elevados n?veis de KYN e demonstrar
 a influ?ncia desse metab?lito na maior express?o de c?lulas Tregs na mal?ria vivax.
 TRP, KYN e citocinas pr?-inflamat?rias foram quantificadas por HPLC e CBA, em
 pacientes infectados com Pv. Para avaliar a express?o de c?lulas Tregs, os PBMCs
 dos pacientes foram submetidos a imunofenotipagem por citometria de fluxo. Com
 intuito de compreender a atividade da IDO na mal?ria, os PBMCs de doadores
 
 saud?veis foram estimulados in vitro com lisados de eritr?citos infectados por Pv (iPV-
 RBC) na presen?a ou aus?ncia de inibidores da MyD88, enzima IDO e do AhR. Em
 
 nossos resultados, mostramos o aumento nos n?veis de KYN, express?o de AhR e
 maior prolifera??o de c?lulas Tregs CD4+CD25+FoxP3+. Adicionalmente, esses dados
 foram acompanhados do aumento de citocinas pr?-inflamat?rias em especial IFN-y o
 qual possui uma correla??o positiva com a raz?o de KYN/TRP, em pacientes com
 mal?ria antes do tratamento, em compara??o com pacientes ap?s o tratamento, o
 mesmo acontece em pacientes que apresentaram apenas um epis?dio de mal?ria em
 compara??o a indiv?duos com mal?ria pr?via. A maior frequ?ncia de c?lulas Tregs
 vem acompanhada de maior express?o de AhR e KI-67 nessa popula??o celular. Da
 mesma forma, ao avaliarmos in vitro, os n?veis de KYN se mantiveram elevados com
 maior express?o de c?lulas Tregs, quando inibimos a IDO ou o AhR a frequ?ncia de
 c?lulas Tregs reduziu. Com isso, nossos dados refor?am que as c?lulas Tregs est?o
 mais expressas na mal?ria e que esse aumento pode estar relacionado a atividade da
 KYN ao se ligar ao receptor AhR.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}