@MASTERSTHESIS{ 2021:769192403,
 	title = {Planejamento in silico e síntese de derivados de a e b amirinascom atividade antileishmania},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8304",
 	abstract = "As leishmanioses são um grupo de doenças tropicais negligenciadas causadas por
 diferentes parasitas do gênero Leishmania. Estas doenças são endêmicas em 98 países e
 afetam de 12 a 15 milhões de pessoas no mundo anualmente. Os tratamentos atuais
 apresentam muitos efeitos colaterais, tempo de utilização prolongado e muitas vezes falha
 terapêutica. Devido a este panorama, existe a necessidade de buscar substâncias com
 potencial antileishmania. Uma abordagem moderna de descoberta de fármacos consiste
 na utilização de métodos computacionais como o docking molecular, que permite
 selecionar moléculas com maior probabilidade de se obter resultados experimentais
 positivos. Triperpenos pentacíclicos têm sido relatados como moléculas potenciais
 antileishmania. Apesar disso, os triterpenos α e β amirinas têm sido pouco investigados.
 Nesse estudo foi realizado um planejamento racional e desenho de derivados utilizando
 como esqueleto base os triterpenos α e β amirinas. Todas as modificações foram em torno
 do C-3 que está funcionalizado com um álcool. A primeira série de derivados consistem
 em sulfonamidas de cadeia n-alquílica e sulfonamidas arílicas orto e para substituídas. A
 segunda série de derivados consistem em heterociclos de 5 membros, fundidos ao
 esqueleto principal. As estruturas desenhadas foram convertidas em formato 3D e
 otimizadas. Foi utilizada a enzima CYP51 de Leishmania infantum (PDB: 3L4D) e o
 programa GOLD para realização do docking molecular. Foram selecionados seis
 derivados da série de sulfonamidas alquílicas (3/4, 5/6 e 9/10), oito derivados da série de
 sulfonamidas arílicas (21/22, 29/30, 41/42 e 45/46) e oito derivados da série de
 heterociclos (55/56, 59/60, 61/62 e 63/64), que apresentaram melhor perfil de interações
 químicas e energia livre de ligação. Os derivados apresentados em pares correspondem
 aos isômeros α e β. Para síntese dos derivados foram utilizados os triterpenos α e β
 amirinas extraídos e purificados da resina de Protium sp. Para a síntese da série de
 sulfonamidas arílicas foi utilizado o intermediário 3-amino α e β amirina que foi tratado
 com diferentes cloretos de sulfonila para obtenção dos derivados 29/30 (4-
 acetamidobenzeno sulfonamida de α e β amirina), 41/42 (4-nitrobenzeno sulfonamida de
 α e β amirina), 45/46 (4-clorobenzeno sulfonamida de α e β amirina) com rendimentos
 que variaram entre 45 – 71 %. Todos os derivados sulfonamidas obtidos são inéditos na
 literatura. Para a série de heterociclos foi utilizado o intermediário 2-bromo-3-oxo α e β
 amirina, que foi condensado com diferentes nucléofilos. Foi o obtido o derivado 63/64
 (derivado aminotiazol α e β amirina), com rendimento de 99%, um exemplo de
 modificação molecular já reportado em outros triterpenos, porém é a primeira vez inserido
 em α e β amirinas. O presente estudo utilizou metodologias computacionais aliadas a
 métodos de planejamento racional, visando a seleção e semissíntese de moléculas com
 atividade biológica antileishmania. As moléculas sintetizadas nesse trabalho serão
 encaminhadas para avaliação biológica para confirmação do seu potencial como
 fármacos.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas}
}