@PHDTHESIS{ 2021:411789832, title = {Influ?ncia da via das quinureninas na fun??o vascular de camundongos prenhe e n?o prenhe em modelo de animais hiperglic?micos}, year = {2021}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8481", abstract = "O Diabetes Mellitus (DM) est? entre as doen?as cr?nicas n?o transmiss?veis (DCNT) mais prevalentes no Brasil e no mundo, n?o somente por causa dos agravos a sa?de da popula??o, mas tamb?m devido a sua alta taxa de mortalidade. Quando acontece no estado grav?dico, pode comprometer a vida da m?e e o desenvolvimento fetal, bem como predispor a m?e ao desenvolvimento do DM2. Altera??es macro e microvasculares presentes nessa patologia, al?m de ativa??o de vias inflamat?rias que culminam no quadro de disfun??o vascular, v?m sendo relacionadas a n?veis alterados de metab?litos oriundos da via da quinureninas. Esta via, resulta do metabolismo do triptofano por enzimas como a indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), cuja express?o encontra-se aumentada em condi??es inflamat?rias. Nesse sentido, o presente estudo teve como finalidade investigar a rela??o da via das quinureninas com as adapta??es vasculares associadas ? gravidez e sua rela??o com os dist?rbios vasculares induzidos pela hiperglicemia em art?rias de camundongos prenhe e n?o prenhe. Para a realiza??o dos protocolos experimentais, foram utilizados camundongos f?meas para compor quatro grupos experimentais: normoglic?micas, hiperglic?micas, prenhe normoglic?micas e prenhe hiperglic?micas (n=10/grupo). Os animais do grupo hiperglic?mico foram submetidos a uma dieta hipercal?rica durante 3 meses. Nesse per?odo receberam duas doses de estreptozotocina (100mg/kg) com intervalo de uma semana entre as aplica??es. Os animais do grupo prenhe hiperglic?mico foram submetidos a uma dieta hipercal?rica durante o m?s que antecedeu o acasalamento e durante os 21 dias da prenhez. A hiperglicemia foi confirmada com as dosagens glic?micas de animais em jejum de 6h. Em todos os grupos foi realizado os ensaios de reatividade vascular, no qual foram avaliadas a resposta vasoconstritora induzida por fenilefrina e vasodilatadora induzida por acetilcolina em an?is de aorta de camundongos previamente incubadas com inibidores da indoleamina2,3-dioxigenase (IDO) e quinurenina mono-oxigenase (KMO) ou com metab?litos oriundos da via: L-quinurenina (KYN), ?cido quinur?nico (Ac. KYN) e 3-hidroxiquinurenina (3HKYN). Nossos resultados evidenciaram que a via das quinureninas desempenham importante a??o na regula??o do t?nus vascular dos quatro grupos experimentais. Essa regula??o foi direcionada a uma diminui??o da resposta vascular ao vasoconstritor fenilefrina. Al?m disso, evidenciamos tamb?m que perfil de ativa??o da via difere nos grupos avaliados. A a??o do ?cido quinur?nico foi mais expressiva na prenhez e a quinurenina na prenhez hiperglic?mica. Enquanto que na condi??o n?o prenhe, sugerimos que outros metab?litos, n?o avaliado neste estudo, podem desencadear essa a??o reguladora da vasculatura, uma vez que a incuba??o com os inibidores promoveu altera??es vasculares, e o mesmo n?o foi visto com os metab?litos analisados.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }