@PHDTHESIS{ 2022:1098908882, title = {Prospec??o das propriedades farmacobot?nicas do ?leo essencial in natura e nanoencapsulado de Siparuna guianensis Aubl. em modelo experimental para doen?a de Alzheimer}, year = {2022}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9014", abstract = "O aumento da expectativa de vida da popula??o, de pa?ses desenvolvidos e em desenvolvimento, tem sido a principal causa do aumento no n?mero de diagn?sticos de doen?a de Alzheimer (DA) cuja evolu??o provoca a perda progressiva e irrevers?vel dos neur?nios que formam o hipocampo. O principal tratamento da DA envolve o uso inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE) com o objetivo de manter as concentra??es ideais do neurotransmissor acetilcolina na fenda sin?ptica e assim reestabelecer as sinapses entre os neur?nios. A planta popularmente conhecida como "negramina", pertencente ? fam?lia Siparunaceae, produz um ?leo essencial que apresenta diversas atividades biol?gicas, entre elas, a capacidade de inibir a AChE. Uma forma de aumentar a efic?cia dos inibidores da AChE e realizar seu transporte ?s c?lulas alvo transpondo as barreiras cerebrais ? o emprego de t?cnicas nanotecnol?gicas. Por fim, o modelo in vivo utilizando o nemat?deo Caenorhabditis elegans ? uma ferramenta eficaz para avaliar mecanismos de a??o e realizar a triagem de subst?ncias neuroprotetoras para o tratamento de doen?as neurodegenerativas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi realizar um estudo de intera??o entre o ?leo essencial da planta Siparuna guianensis Aubl. (OESG) e a AChE bem como produzir nanoc?psulas de PLGA revestidas com quitosana (NCSG) a fim de potencializar sua a??o inibit?ria al?m de avaliar sua atividade protetora em modelos de Alzheimer utilizando o nemat?deo C. elegans. O ?leo essencial foi extra?do das folhas frescas coletadas no estado de Roraima, extremo norte da Amaz?nia. A composi??o qu?mica do ?leo essencial foi caracterizada por meio de cromatografia gasosa acoplada ? espectrometria de massa (GC-MS) e detector de ioniza??o de chamas (CG-FID). A intera??o entre o ?leo essencial e a AChE foi investigada por meio de t?cnicas espectrosc?picas como RMN 1, titula??o de supress?o de fluoresc?ncia, m?todos colorim?tricos e ancoragem molecular. As nanoc?psulas foram produzidas por meio de nanoprecipita??o e caracterizadas utilizando um analisador de part?culas ZetaSizer. A estabilidade do nanossistema foi avaliada durante 30 dias de armazenamento ? 25?C. A atividade antioxidante foi avaliada por meio dos ensaios de capacidade antioxidante total, poder redutor e sequestro do radical livre DPPH. Os ensaios in vivo foram realizados por meio de modelos experimentais utilizando o nemat?deo C. elegans. Os sesquiterpenoides shyobunona, iso-shyobunona e epi-shyobunona foram identificados e correspondem a mais de 40% da concentra??o do ?leo essencial. Em rela??o a supress?o de fluoresc?ncia, os valores obtidos das constantes de Stern-Volmer para as temperaturas de 25, 30 e 35 ?C foram 7.06 106 M-1, 1.1 106 M-1 e 0.06 106 M-1, respectivamente. A rea??o foi caracterizada como supress?o est?tica. Os espectros obtidos com a titula??o em RMN 1H sugerem uma blindagem dos hidrog?nios da shyobunona durante o contato com a AChE, indicando uma poss?vel intera??o entre a enzima e a shyobunona. Os resultados espectrofotom?tricos revelaram que a shyobunona e seus derivados se ligam muito fortemente a AChE em um mecanismo inibidor n?o-competitivo e os estudos de intera??o apoiam os achados da inibi??o da enzima. O experimento in s?lico de ancoragem molecular mostrou que a maioria das mol?culas se ligam ligeiramente mais forte no local A, com intera??es hidrof?bicas persistentes com Trp108 e Tyr355. As nanoc?psulas de PLGA contendo o OESG exibiram um di?metro de part?cula de 255 ? 1,44 nm, com ?ndice de polidispersividade de 0,192 ? 0,35 e potencial Zeta -10,5 ? 0,44 mV, sendo est?veis durante 30 dias de an?lises. As nanoc?psulas de PLGA contendo o OESG revestidas com quitosana exibiram um di?metro de part?cula de 112.8 ? 0.51 nm, com ?ndice de polidispersividade de 0,342 ? 0,036 e potencial Zeta 26.5 ? 0,95 mV. Os resultados sugerem que OESG apresentou atividade antioxidante e anticolinester?sico in vitro e in vivo, sendo que as NCSG foram mais eficazes, por?m n?o foi observado nenhum efeito contra o estresse proteot?xico. Decerto, o nanoencapsulamento eficaz do OESG sugerem que produtos naturais como ?leos essenciais podem ter seu efeito terap?utico potencializado, fornecendo novos insights para desenvolver estrat?gias de tratamento para doen?a neurodegenerativas como a DA.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }