@MASTERSTHESIS{ 2010:1860078749, title = {Estudo da rela??o estrutura-atividade de flavonoides sint?ticos com potencial atividade inibit?ria da fosfolipase A2}, year = {2010}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9259", abstract = "Os flavon?ides s?o compostos org?nicos amplamente distribu?dos na natureza e t?m sido alvo de in?meras pesquisas. Estudos indicam o uso de flavon?ides como inibidores da enzima fosfolipase A da classe 2 (PLA2), tornando-os compostos com potencial antiinflamat?rio, j? que essa enzima atua na libera??o do ?cido araquid?nico. Devido eles fazerem parte da alimenta??o, o que introduz a id?ia de n?o serem t?xicos, tornam-se mais interessantes, pois os medicamentos frequentemente utilizados para esse fim apresentam algum tipo de efeito colateral, por?m faz-se necess?rio o conhecimento do mecanismo de a??o dessas subst?ncias bioativas, para que assim estes possam vir a ser utilizados como poss?veis f?rmacos. Para isso, foram feitos ensaios in vivo como atividade edematog?nica e atividade miot?xica, ambas auxiliam na atua??o dos compostos na inibi??o da enzima PLA2. Assim sendo, foram feitos c?lculos qu?mico qu?nticos que auxiliam na obten??o de informa??es estruturais e eletr?nicas. Estes s?o obtidos atrav?s da Teoria do Funcional da Densidade (DFT ? Density Functional Theory), do funcional h?brido B3LYP, a metodologia foi verificada com os conjuntos de base 6- 31G*, 6-31++G**, e cc-pVTZ. Para cruzar os dados te?ricos com resultados experimentais, usou-se a metodologia estat?stica e matem?tica denominada quimiometria. Dentre os diversos m?todos quimiom?tricos, utilizou-se a an?lise de agrupamentos hier?rquicos (HCA) e a an?lise de componentes principais (PCA). A an?lise deste grupo de flavonas sint?ticas mostrou que as mesmas apresentam atividade inibit?ria frente a PLA2, isso pode ser justificado devido a presen?a do grupo OH em 7 que pode vir a interagir por liga??o de hidrog?nio com o s?tio ativo da enzima. Al?m disso, a quimiometria mostrou que descritores como momento dipolar, log p, polarizabilidade, HOMO e moleza podem levar a um modelo te?rico que n?s d? uma boa previs?o da atividade inibit?ria da PLA2 pelas flavonas, ajudando no desenho de f?rmacos inibidores dessa enzima e, que o ambiente (v?cuo e DMSO), exerce influ?ncia significativa na atividade inibit?ria da mesma. Sendo assim, as flavonas apresentaram resultados muito promissores para a inibi??o da PLA2, onde as mais ativas s?o as que apresentam a cadeia lateral maior, 3' e 4'-octoxi-flavonas. Apesar dos resultados obtidos serem satisfat?rios, sugerimos que seja feito desenho de subst?ncias an?logas, as estudadas aqui, para que dessa forma possamos ter uma an?lise quimiom?trica completa, e modelagem molecular para avaliar o encaixe das flavonas no s?tio alvo e verificar se a inibi??o d?-se de fato no s?tio ativo da enzima.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Qu?mica}, note = {Instituto de Ci?ncias Exatas} }