@MASTERSTHESIS{ 2016:16100963, title = {Polimorfismos gen?ticos envolvidos na metaboliza??o/detoxifica??o em L?pus eritematoso}, year = {2016}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9770", abstract = "Introdu??o. O desenvolvimento das manifesta??es cl?nicas em pacientes portadores de l?pus eritematoso sist?mico (LES) pode envolver o desequil?brio de ?xido-redu??o pelo intenso estresse oxidativo a n?vel celular. No entanto, poucos estudos demonstram a participa??o gen?tica do metabolismo oxidativo no desenvolvimento dos sintomas no LES. Objetivo. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos nos genes das enzimas glutationa s-transferase M1, T1 e P1 (Ile05Val/442-16C>T), Super?xido Dismutase (Ala16Val) e Catalase (C-262T) com o LES. Metodologia. Foram selecionadas apenas mulheres, sendo 151 pacientes diagnosticadas com LES atendidas no servi?o de reumatologia do Ambulat?rio Ara?jo Lima da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Amazonas (UFAM) e 139 controles, n?o fumantes, sem sintomas de inflama??es, doen?as e ou fatores que alterem seu o estado de estresse oxidativo. Resultados. Os n?veis de ti?is est?o diminu?dos em pacientes com LES (p<0.001) enquanto os n?veis de MDA foram significativamente maiores (p<0.001). Pacientes portadores da dupla dele??o M1null/T1null apresentaram frequ?ncia 6 vezes maior que os controles (p<0.001, OR 6.03, IC 2.8-13.2). Pacientes apresentaram menor frequ?ncia do alelo selvagem Ala/Ala da SOD2 em rela??o aos controles (13.8% vs 25.5%). Signific?ncias estat?sticas foram observadas na associa??o entre a dupla dele??o T1null/M1null e portadores mutantes dos SNP?s P1 Ile105Val (p=0.003, OR 0.14, CI 0.03-0.56), P1 (p=0.008, OR 0.08, CI 0.01-0.70) e SOD Ala16Val (p=0.003, OR 0.14, CI 0.03-0.53). O mesmo ? observado entre os SNP?s Ile105Val e 442-16C>T associados aos gen?tipos mutantes da SOD Ala16Val (p=0.038, OR 0.28, CI 0.08-0.91) e (p=0.024, OR 0.36, CI 0.15-0.87) respectivamente. Conclus?o A dupla dele??o M1null/T1null pode contribuir para o aumento do estresse oxidativo no LES devido a defici?ncia na detoxifica??o metab?lica de xenobi?ticos. Os polimorfismos da GSTP1 e CAT independentes parecem n?o influenciar no aumento do estresse oxidativo nestes pacientes e nas manifesta??es cl?nicas do LES. Individuos com LES portadores do alelo mutante da SOD podem apresentar maior estresse oxidativo devido a altera??o estrutural da prote?na e diminui??o da produ??o de H2O2. A associa??o de genes pode estar envolvida na patog?nese da doen?a atrav?s da combina??o de mecanismos que elevem o estresse oxidativo.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }