@PHDTHESIS{ 2011:1171518727, title = {Caracterização dos subtipos e quasispecies do vírus da hepatite C e resposta imune em pacientes renais crônicos}, year = {2011}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10143", abstract = "A hepatite C representa um importante problema de saúde pública devido à alta prevalência da infecção na população. O HCV apresenta regiões antigênicas que ativam uma intensa resposta imune inata e adaptativa. No entanto ocorrem falhas durante a defesa na fase inicial da infecção e aproximadamente 80% dos pacientes evoluem para uma doença crônica. Somente 15-20% dos pacientes infectados conseguem eliminar o vírus e evoluir para a cura. Os mecanismos pelo qual o HCV evade-se do sistema imunológico são diversificados como: variabilidade dos nucleotídeos, inibição da expressão de HLA, o bloqueio da apoptose e da produção de anticorpos. Este estudo teve como objetivo caracterizar os subtipos do HCV e suas variações (quasispecies) e avaliar a resposta imune em amostras obtidas de pacientes renais crônicos em tratamento de hemodiálise. Para o desenvolvimento deste trabalho foram utilizadas as técnicas de EPLD-PCR e 454 sequencing para análise de quasispecies. Foi feito a imunofenotipagem dos leucócitos do sangue periférico, através da citometria de fluxo e a dosagem de citocinas por ELISA. Nossos resultados mostraram que entre os paciente RC o genótipo/subtipo com maior prevalência foram 1a,1b e 3a, e que a população viral circulante em cada paciente é constituída em média de 13 quasispecies. A análise filogenética das quasispecies demonstrou casos de transmissão nosocomial, entre dois grupos de pacientes as variantes encontradas sugeriram a mesma fonte de infecção e um terceiro grupo de pacientes apresentaram variantes com uma relação mais próxima. Pacientes RC apresentaram diminuição de LTCD4 quando comparados com os renais crônicos infectados pelo HCV. Pela análise de correlação observou-se que a IL-4 influenciou de forma positiva na formação de quasispecies, enquanto que a IL-10, parece estar relacionada com a diminuição das quasispecies. Os resultados do presente estudo nos sugerem que o procedimento de hemodiálise contribui para induzir o HCV a passar por uma ampla diversidade viral para estimular mecanismos de escape do sistema imune e dessa forma a induzir a infecção crônica e que também pode ser uma via de transmissão nosocomial.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ciências Biológicas} }