@PHDTHESIS{ 2024:1244558609,
 	title = {Avalia??o da atividade anticancer?gena e imunomoduladora de derivados bioativos terp?nicos},
 	year = {2024},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10404",
 	abstract = "Introdu??o: O c?ncer ? uma doen?a que atinge milh?es de pessoas no mundo, sendo uma das principais causas de morte e uma barreira significativa para a expectativa de vida. Apesar dos avan?os terapeuticos, a toxicidade e a resist?ncia terapeutica  ainda representa um grande desafio no tratamento contra o c?ncer. Produtos naturais, particularmente os metab?litos especiais encontrados em muitas plantas medicinais, apresentam grande potencial terap?utico devido suas diversas caracter?sticas biol?gicas. Por exemplo, o g?nero Copaifera, possui v?rias atividades  farmacol?gicas, incluindo antic?ncer, por?m ainda muito pouco estudada. Objetivo: este estudo teve como objetivo avaliar as propriedades anticancer?genas e imunomoduladoras de compostos terp?nicos naturais obtidos a partir da oleorresina de Copaifera. Material e M?todos: os compostos foram obtidos atraves da cromatografia flash utilizando s?lica-gel 70-230 mesh impregnada com hidr?xido de pot?ssio. Foram utilizadas as linhagens celulares HL-60 (Leucemia Miel?ide Aguda), K562 (Leucemia Miel?ide Cr?nica), assim como c?lulas PBMC (C?lulas Mononucleares Normais do Sangue Perif?rico), Vero (C?lula epitelial do rins de Cercopithecus aethiops) e neutrofilos. O teste de viabilidade celular Metiltiazoletrazolium (MTT) foi utilizado para estimar  a citotoxicidade dos compostos. Para avaliar a imunomodulacao foi realizado ensaios de producao de EROs (Especies reativas de oxigenio), NETs (armadilhas extracelulares de neutrofilos) e dosagem de citocinas (IL-1?, IL-6,IL-8 e IL-10) em neutrofilos. Resultados e conclus?o:  Os compostos de ?cido cop?lico e poli?ltico exibiram valores de IC50 de 19,36 e 26,54 ?g/mL contra as cepas K562 e HL60, respectivamente. Os compostos ?cidos 3-acetoxi-cop?lico e 3-hidroxi-cop?lico exibiram valores de 13,73 e 33,20 ?g/mL, respectivamente, contra a cepa K562. Nossos resultados demonstraram que compostos diterp?nicos isolados da oleorresina de Copaifera spp exibem atividade citot?xica em c?lulas neopl?sicas, mas apresentam toxicidade dose-dependente em c?lulas normais. Especificamente, o ?cido 3-hidroxi-cop?lico apresentou toxicidade significativa nas c?lulas neopl?sicas K562 e HL60, com efeitos m?nimos nas c?lulas normais, sugerindo o seu potencial como agente terap?utico do c?ncer. Diante disso, os compostos ?cidos 3-acetoxi-cop?lico e 3-hidroxi-cop?lico foram selecionados para avaliar quanto seu potencial imunomodulador. Os resultados indicam que estes compostos apoiam a viabilidade dos neutr?filos enquanto aumentam a liberta??o de ROS e NETs. Eles tamb?m elevam a libera??o de histonas e modulam os n?veis de citocinas. Estas descobertas destacam os complexos efeitos imunomoduladores dos compostos, destacando a necessidade de maior elucida??o dos mecanismos e refer?ncias metodol?gicas em estudos futuros.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}