@MASTERSTHESIS{ 2024:997996857, title = {Complexação do quimioterápico Docetaxel com Hidroxipropil- gama-ciclodextrina: uma estratégia para aumentar a solubilidade do fármaco}, year = {2024}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/11255", abstract = "O docetaxel (DTX), um quimioterápico da classe dos taxanos, é reconhecido como um medicamento essencial pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para o tratamento de vários tipos de câncer, incluindo o de mama. Classificado na classe IV do sistema de classificação biofarmacêutica, o DTX possui baixa solubilidade em água (6 μM) e biodisponibilidade limitada. As formulações comerciais de DTX utilizam um tensoativo não iônico, o polissorbato 80, além de etanol para aumentar sua solubilidade, o que pode agravar os efeitos colaterais da quimioterapia. Para superar essas limitações, este estudo explora a complexação do DTX com hidroxipropil-gamaciclodextrina (HP-γ-CD), uma estratégia promissora para melhorar a solubilidade do fármaco. O complexo de inclusão DTX:HP-γ-CD foi preparado pelo método de cosolubilização seguido de liofilização, na proporção estequiométrica de 1:2, com tempo de equilíbrio de 6 horas. Técnicas de caracterização como microscopia eletrônica de varredura (MEV), calorimetria diferencial de varredura (DSC), espectroscopia de infravermelho (FTIR), difração de raios X (DRX) e ressonância magnética nuclear (1HRMN) com variação de gradiente de campo (DOSY) foram utilizadas. Os resultados revelaram que a complexação aumentou a solubilidade aquosa do DTX em cerca de 25 vezes (150 μM). A DSC demonstrou o desaparecimento do pico endotérmico do DTX no complexo com HP-γ-CD. As micrografias de MEV indicaram a perda da estrutura cristalina do DTX com a complexação, confirmada pela DRX, que revelou a perda do padrão cristalino do DTX complexado e alterações nas dimensões do complexo (D=18,09, d=10,13 e h=8,07 Å) em comparação com a HP-γ-CD pura (D=17,57, d=10,56 e h=8,96 Å). Espectros de FTIR mostraram deslocamentos nas bandas da carbonila do fármaco, sugerindo interações entre DTX e HP-γ-CD. A análise de 1H-RMN (DOSY) indicou que 17% do DTX interagiu com HP-γ-CD, com uma constante de afinidade intermediária (Ka) de 746 L/mol. Este estudo, o primeiro a investigar a associação do DTX com HP-γ-CD, sugere que o complexo formado é uma estratégia promissora para aumentar a solubilidade aquosa do fármaco, com potencial para se tornar uma nova formulação farmacêutica com efeitos colaterais reduzidos e maior eficácia terapêutica contra o câncer.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas}, note = {Faculdade de Ciências Farmacêuticas} }