@MASTERSTHESIS{ 2012:1002669162, title = {Estudo das a??es cardiovasculares da fra??o alcalo?dica obtida da esp?cie nativa amaz?nica geissospermum argenteum woodson}, year = {2012}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/2230", abstract = "Geissospermum argenteum Woodson (Apocynaceae), conhecida como acariquara-branca, ? utilizada popularmente para tratar mal?ria, desordens gastrintestinais e como curare. Considerando o reduzido n?mero de publica??es cient?ficas relatando a atividade farmacol?gica da esp?cie, o objetivo desse trabalho foi estudar os efeitos cardiovasculares de G. argenteum da Amaz?nia em roedores. O p? das cascas do caule foi extra?do em Soxhlet obtendo-se o extrato hidroalco?lico (EHA). O EHA foi particionado com clorof?rmio em diferentes pH, dando origem ? fra??o clorof?rmica (FCHCl3), e esta, ? fra??o contendo os alcaloides totais (FAT). A purifica??o da FCHCl3 por cromatografia em coluna (CC), gerou 13 fra??es semipurificadas. A padroniza??o da FAT em CLAE a 260 nm mostrou 9 picos principais com tempos de reten??o que variaram de 3,5 a 23,5 min. A administra??o oral da FAT (10 a 100 mg/kg) n?o indicou a??o central, no entanto, foram observados efeitos indicativos de a??o curarizante quando administrados por via i.p. e e.v. Essa a??o foi confirmada in vitro. A FAT (10 a 100 ?g/mL) bloqueou as contra??es do diafragma de rato induzidas por est?mulo el?trico do nervo fr?nico. O bloqueio neuromuscular foi proporcional ?s concentra??es e revertido ap?s lavagem, mas n?o pela neostigmina (10-5 M). Nas mesmas concentra??es, as contra??es induzidas por estimula??o direta das fibras do diafragma foram potenciadas. Em ratos anestesiados e sob respira??o artificial, a inje??o endovenosa da FAT (0,3 a 3,0 mg/kg) produziu hipotens?o r?pida e revers?vel, n?o bloqueada pela atropina (1,0 mg/kg). Em animais anestesiados e tratados com hexamet?nio, a hipertens?o produzida pela FAT (2,0 mg/kg) n?o foi alterada pelo prazosin (1,0 mg/kg), indicando que o efeito hipertensor da FAT n?o ? pelo aumento na libera??o de noradrenalina (Nor) por estimula??o ganglionar. A FAT (1,0 mg/kg) tamb?m n?o alterou os efeitos press?ricos produzidos pela Nor ou acetilcolina (ACh), indicando que n?o houve intera??o aparente dos alcaloides com receptores ?1 dos vasos e, muscar?nicos do cora??o (M2) e vasos (M3). Em outro protocolo, a FAT inibiu a hipertens?o produzida pela maior dose do DMPP, que pode ter sido por redu??o na libera??o da Nor por um bloqueio nicot?nico ganglionar da FAT. Esse efeito tamb?m poderia explicar a bradicardia produzida simultaneamente ao efeito hipotensor da FAT. Em ?trios isolados de rato, a FAT (10 a 100 ?g/mL) produziu cronotropismo negativo e inotropismo positivo. Em m?sculo papilar de rato, o per?odo refrat?rio efetivo n?o foi alterado, indicando que a FAT n?o interfere com o potencial de a??o card?aco. Na aorta isolada de rato, a FAT (1,0 a 10 ?g/mL) produziu vasodilata??o independente do endot?lio vascular e deslocamento da curva-cumulativa de Nor para a direita, sem diminui??o do efeito m?ximo, indicando bloqueio competitivo dos receptores ?1-adren?rgicos ou bloqueio do influxo de c?lcio por canais do tipo L. No entanto, a FAT n?o inibiu o influxo de c?lcio em culturas celulares com o m?todo do Fura-4. Em ducto deferente de rato (DDR), a FAT (10 a 100 ?g/mL) deslocou a curva-cumulativa de Nor para a direita e potenciou o efeito contr?til m?ximo produzido pela Nor e ACh. Os resultados obtidos mostraram muitos efeitos diferentes produzidos pela FAT da G. argenteum: bloqueio competitivo de receptores ?1-adren?rgicos n?o-competitivo de receptores nicot?nicos musculares; aumento do inotropismo e potencia??o da contra??o do diafragma, n?o explicados por um bloqueio de canais de pot?ssio durante a repolariza??o celular, nem por inibi??o da atividade da Ca+2-ATPase muscular. A potencia??o do efeito m?ximo dos agonistas no DDR parece ser por ativa??o de segundos mensageiros intracelulares (talvez IP3, DAG ou PKC), mas n?o existem dados comprobat?rios dessa a??o.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }