@MASTERSTHESIS{ 2013:1436949150, title = {Avalia??o do potencial de derivados do ?cido k?jico sobre a melanog?nese e o envelhecimento cut?neo}, year = {2013}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4772", abstract = "A exposi??o solar cont?nua ? um dos principais fatores causadores de estresse oxidativo, manchas e envelhecimento da pele.O crescimento do mercado de cosm?ticos no mundo, o interesse cada vez maior das pessoas por uma pele jovem, isenta de rugas e manchas, tem estimulado os pesquisadores na busca por novos ativos com este fim. O ?cido k?jico ? um conhecido e bastante utilizado despigmentante, produzido principalmente por fungos do g?nero Aspergillus que tem sido relatado tamb?m como antioxidante e rejuvenescedor. Entretanto, o ?cido k?jico apresenta desvantagens como baixa estabilidade e inibi??o insatisfat?ria em baixas concentra??es o que estimula os pesquisadores na busca por compostos mais ativos ou modifica??es na mol?cula visando a busca de derivados mais ativos, est?veis e seguros. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo estudar o potencial de nove derivados do ?cido k?jico sintetizados por pesquisadores da Universidade Federal do Par? ? UFPA, visando obter compostos com atividades despigmentantes, antioxidantes e rejuvenescedoras superiores ?s relatadas para o ?cido k?jico. No presente estudo foram realizados ensaios de citotoxicidade, avalia??o da atividade antioxidante in vitro, inibi??o enzim?tica in vitro das enzimas elastase, tirosinase, colagenase e hialuronidase, inibi??o da atividade da tirosinase e da produ??o de melanina em c?lulas B16F10 e express?o g?nica da tirosinase (Tyr). Dos nove derivados estudados, apenas tr?s, kojato de zinco, kojato de cobre (Cu-AK) e oleikojato de cobre (Cu-Ok), apresentaram atividade inibit?ria in vitro sobre a tirosinase de cogumelo e foram selecionados para continua??o deste trabalho. A inibi??o da tirosinase in vitrodo kojato de zinco (CI50 - 30,4 ? 0,89 ?M) foi superior a apresentada pelo ?cido k?jico (CI 50 - 60,2 ? 1,83 ?M) e seus outros derivados Cu-AK (CI50 - 133,3 ? 6,59 ?M) e Cu-Ok (CI50 ? 77,6 ? 4,31 ?M). Estes compostos n?o foram citot?xicos em c?lulas B16F10 e fibroblastos de derme humana na concentra??o de 100 ?M e n?o apresentaram potencial hemol?tico em concentra??es superiores a 250 ?M. O ?cido k?jico (AK) e os derivados, CuAK e Cu-Ok, foram selecionados para avalia??o da a??o sobre a melanog?nese e enzimas que atuam no envelhecimento cut?neo, al?m da atividade antioxidante. AK, Cu-AK e Cu-OK, apresentaram atividade antioxidante inferior a 50 % no ensaio do DPPH a 50 ?g/mL, no entanto, mostraram-se potentes agentes quelante de metais. Na concentra??o estudada, 50 ?g/mL, Cu-OK(76,0 ? 5,7 %) apresentou atividade quelante levemente superior a do AK (58,9 ? 5,63 %) e Cu-AK (57,4 ? 5,24). A atividade da tirosinase em B16F10 foi fortemente inibida por Cu-AK (86,7 %) eCu-OK (92,5 %) a produ??o de melanina diminuiu em cerca de 60,2% e 61,6% respectivamente. N?o houve altera??es nos n?veis de express?o g?nica de tirosinase e n?o foi observada inibi??o significativa das demais enzimas estudadas. Nossos resultados sugerem que a a??o sobre a melanog?nese observada para Cu-AK eCu-OK ocorre atrav?s da inibi??o da tirosinase associada a um mecanismo antioxidante. Os compostos estudados apresentam grande potencial para uso cosm?tico como agentes despigmentantes.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }