@MASTERSTHESIS{ 2016:1864638787, title = {Atividade anti-inflamat?ria de novos compostos sint?ticos da classe dos Nitroestirenos}, year = {2016}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5283", abstract = "A inflama??o ? um processo fisiol?gico que se inicia em resposta a uma infec??o ou dano aos tecidos. ? um mecanismo direcionado ao reparo tecidual ap?s a les?o e consiste em uma cascata de eventos celulares e microvasculares que tem como objetivo a remo??o de tecidos danificados e a gera??o de outros novos. Nessa cascata ? observado o aumento da permeabilidade microvascular, seguido pela ades?o e infiltra??o de c?lulas no local da les?o, apoptose celular e crescimento de novos tecidos e vasos sangu?neos. Os nitroestirenos s?o um grupo de compostos constitu?do por anel arom?tico ligado a uma cadeia do grupo nitro (NO2). Eles t?m sido estudados por apresentar diversas atividades biol?gicas tais como anti-apopt?tica, antiplaquet?ria e antimicrobiana, entretanto poucas pesquisas t?m sido realizadas quanto ? atividade anti-inflamat?ria desses compostos. O objetivo deste estudo foi avaliar atividade anti-inflamat?ria de quatro novos compostos da classe dos nitroestirenos (NPA, 7B, 7D e 7E) em ensaios in vitro/in vivo. Inicialmente, os compostos foram submetidos a ensaio in vitro em modelo de macr?fagos murino ativados por lipopolissacar?deo (LPS) e fibroblastos de pulm?o humano MRC5, a fim de avaliar a capacidade citot?xica desses compostos. Logo em seguida, foram avaliados quanto ? inibi??o de ?xido n?trico (NO?), dosagem da citocina TNF-? e avalia??o da express?o de prote?nas envolvidas com o processo inflamat?rio. Para avaliar o processo anti-inflamat?rio agudo in vivo foi realizado ensaios de indu??o do edema por carragenina em peixe Zebrafish e o modelo de pleurisia induzido por LPS em camundongos. Os quatro novos compostos testados apresentaram atividade citot?xica em c?lula J774A.1 e MRC5 quando testados nas concentra??es (3.12-25 ?g/mL). Para THP-1 a atividade citot?xica foi apartir da concentra??o 10 ?g/mL. Todos os compostos inibiram a produ??o de ?xido n?trico em macr?fago ativado por LPS, entretanto somente NPA apresentou uma poss?vel concentra??o-resposta significativa nas concentra??es de 10 e 20 ?g/mL. Este mesmo composto tamb?m reduziu os n?veis de TNF-?, NF-?B e ERK 1/2 em c?lulas THP-1. O NPA tamb?m possivelmente inibiu o edema induzido por carragenina em peixe Zebrafish e a migra??o de leuc?citos na cavidade pleural de camundongos atrav?s da inibi??o das vias de sinaliza??o intracelular NF-?B e ERK 1/2 em ensaios in vivo. Em conclus?o, compostos testados neste estudo nao somente apresentaram atividade citot?xica significativa, como tamb?m demonstraram um excelente potencial anti-inflamat?rio in vitro e in vivo, provavelmente por atua??o de inibi??o das vias NF-?B e ERK 1/2. Os dados obtidos foram importantes para explora??o da atividade biol?gica destes novos compostos e sua poss?vel aplica??o na terap?utica de doen?as inflamat?rias.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }