@PHDTHESIS{ 2013:702536415,
 	title = {S?ndrome de Hunter em pacientes amazonenses : proposta de altera??o na estrat?gia diagn?stica e contribui??o ao estudo da interfer?ncia de fatores epigen?ticos na express?o do Gene IDS},
 	year = {2013},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5305",
 	abstract = "A S?ndrome de Hunter ou Mucopolissacaridose II representa um dos sete tipos de
 MPSs, doen?as de dep?sito lisoss?mico inseridas no universo dos erros inatos do
 metabolismo. Muta??es no gene iduronato-2-sulfatase (IDS) causam defici?ncia da
 atividade da enzima hom?nima e definem o ac?mulo de GAGsheparan e dermatan
 sulfato nos lisossomos, levando ? disfun??o de c?lulas, tecidos e ?rg?os e
 manifesta??es cl?nicas de ampla variedade fenot?pica. As medidas da express?o do
 gene IDS em leuc?citos atrav?s da PCR em tempo real, avaliadas pelos valores
 relativos de cDNA, foram baixas em todos os cinco pacientes amazonenses, em
 testes repetidos,inclusive no indiv?duo com cl?nica sugestiva e sem comprova??o
 bioqu?mica.O sequenciamento parcial do DNA gen?mico por escolha do ?xon 9,
 regi?o sede da maioria das muta??es em pacientes brasileiros,ao constatar a
 presen?a de muta??o pontual em todos os pacientes estudados, permitiu questionar
 o status de padr?o ouro das dosagens bioqu?micas da enzima IDS para o
 diagn?stico. O emprego da PCR real time, via an?lise de fus?o de alta resolu??o
 (HRM), mostrou-se ?til para a identifica??o das mulheres portadoras do alelo
 mutante. Sequenciamento e HRM devem ser inseridos no fluxograma para a
 confirma??o da doen?a com as vantagens da precis?o do diagn?stico precoce e do
 aconselhamento gen?tico em bases mais cient?ficas. As dosagens plasm?ticas de
 mangan?s (Mn++) e de vitaminas do complexo B (piridoxina e cobalamina)
 comprovaram a defici?ncia desses itens em pacientes e familiares, denunciando
 car?ncia nutricional. Discute-se a hip?tese de que a hipomanganesemia esteja
 diretamente relacionada ? baixa atividade da enzima IDS. As hipovitaminoses B6 e
 B12, por sua vez, podem estar relacionadas ? hiperhomocistinemia/hipometila??o e
 altera??es no padr?o de metila??o do gene IDS, modificando ainda mais a
 express?o do gene e definindo quadros fenot?picos m?ltiplos. Este estudo avan?a no
 entendimento dos processos epigen?ticosafeitos ? s?ndrome de Hunter e justifica o
 empreendimento de novas pesquisas, nas quais uma abordagem mais ampla possa
 validar medidas terap?uticas de baixo custo que se institu?das em idade mais
 tenra,pr?-sintom?tica,podem revelar-se capazes de modificar a hist?ria natural da
 doen?a aogarantir maior efici?ncia da terapia enzim?tica e evolu??o cl?nica mais
 favor?vel.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}