@MASTERSTHESIS{ 2016:1758592151,
 	title = {S?ntese e avalia??o da atividade antimal?rica in vitro e in vivo, citotoxicidade e toxicidade aguda de derivados Semissint?ticos de 4-nerolidilcatecol},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5677",
 	abstract = "A mal?ria est? entre as mais importantes doen?as infecciosas prevalentes nas regi?es tropicais e subtropicais no mundo que pode conduzir a um grave e duradouro estado de morbidade, sendo portanto considerada um grave problema de sa?de p?blica. A doen?a ? poss?vel de ser transmitida por 5 esp?cies do g?nero Plasmodium spp. infectantes de humano que s?o inoculadas no hospedeiro vertebrado humano mediante a picada das esp?cies vetoras do g?nero Anopheles spp. pr?prias de cada regi?o end?mica no mundo. Na Am?rica do Sul, o Brasil tem importante representa??o nos ?ndices de mal?ria tamb?m atribu?da ? end?mica regi?o amaz?nica. A busca por novas drogas antimal?ricas ? uma necessidade urgente visto que em todo o mundo s?o crescentes os casos de resist?ncia ? maioria das drogas utilizadas na restrita terapia antimal?rica. Historicamente tem-se quinina e artemisinina como antimal?ricos cl?ssicos cujo isolamento deu-se a partir de plantas e os quais serviram como modelo para o desenvolvimento de antimal?ricos sint?ticos e/ou semissint?ticos com caracter?sticas f?sico-qu?micas e farmacol?gicas mais aprimoradas. Este estudo teve como objetivo reproduzir por meio de semiss?ntese alguns derivados, em maior escala maior de massa, da subst?ncia natural 4-nerolidilcatecol (4-NC), isolado de Piper peltata, afim de avali?-los quanto a sua atividade antimal?rica in vitro, mediante inibi??o de Plasmodium falciparum, atividade citot?xica em linhagem celular fibrobl?stica normal (MRC-5) e determinar seus ?ndices de seletividade (IS) al?m da avalia??o in vivo para verifica??o da supress?o de Plasmodium berghei (esp?cie transmissora de mal?ria para modelo murino) e avalia??o da toxicidade aguda ap?s administra??o oral dos derivados ao modelo animal sadio. Foram sintetizados nove derivados de 4-NC, sendo dois deles in?ditos, bem como dois novos derivados de peltatol A, subst?ncia tamb?m isolada de P. peltata. Os melhoramentos qu?micos e reacionais conduziram a obten??o de derivados com maiores rendimentos, diminui??o de tempo reacional em escala de dias al?m da confirmada possibilidade da substitui??o de solventes clorados por solventes mais limpos que conduzem a obten??o de rendimentos equivalentes aos obtidos por meio de solventes clorados. Em rela??o aos resultados obtidos in vitro, apenas o novo derivado propanoilado de 4-NC foi considerado parcialmente ativo contra P. falciparum (CI50 = 10,5 ?M). J? na an?lise in vivo, o percentual de supress?o parasit?ria dos derivados contra a esp?cie plasmodial causadora de mal?ria em roedores e que ? amplamente utilizada para este tipo de avalia??o, constatou-se que os novos derivados dipropanoilado, dibutirilado e dipentanoilado, e ainda a mistura dos derivados monometilados e epoxidados e peltatol A, todos ? dose de 200 mg/kg/dia, exibiram supress?o da parasitemia contra P. berghei de 41, 33, 47, 36, 40 e 51%, respectivamente, em compara??o aos controles tratados apenas com o ve?culo (branco). Os derivados n?o foram considerados t?xicos para a linhagem MRC-5, tampouco estimularam quaisquer sinais de toxicidade aguda em camundongos sadios ap?s
 administra??o oral e ainda apresentaram satisfat?rios ?ndices de seletividade. Por fim, ainda que os n?veis de inibi??o dos derivados estudados n?o tenham sido considerados significativos ? dose de 200 mg/kg/dia, seu mecanismo de a??o antimal?rica ? inibi??o da bioss?ntese de isopren?ides e inibi??o da forma??o de hemozo?na ? ainda os torna competitivos e pass?veis de melhores estudos acerca de sua explora??o como antimal?ricos e/ou outras atividades biol?gicas.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}