@MASTERSTHESIS{ 2016:450948678,
 	title = {Atividade antic?ncer de uma furano-naftoquinona em modelos de cultura celular de melanoma},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6073",
 	abstract = "C?ncer ? uma doen?a caracterizada pelo crescimento descontrolado e dissemina??o de c?lulas anormais. Dentre as principais neoplasias,o melanoma ? a principal doen?a relacionada ? pelepor possuir alta agressividadee resist?ncia a quimioterapia convencional em est?gios mais avan?ados da doen?a, sendo respons?vel por 80% das mortes por c?nceres de pele. Em busca de novas alternativas terap?uticas, tem se investigado a utiliza??o de modelos de cultura celular que mimetizem o microambiente tumoral in vivo possibilitando analisar de forma mais fidedigna in vitro a atividade de drogas promissoras para o tratamento do c?ncer. Uma das alternativas ? o modelo tridimensional de estrutura d?rmica da pele, tamb?m denominado de equivalente d?rmico. A 1H-ciclopenta[b]nafto[2,3-d]furano-5,10(3aH,10bH)-diona (IVS320), uma furano naftoquinona sintetizada a partir de 2-hidroxi-1,4-naftoquinona (Lausona), apresentou excelentes resultados de citotoxicidade frente ?s linhagens de melanoma justificando a sele??o desta subst?ncia para este projeto de pesquisa e a necessidade do desenvolvimento de outras an?lises que comprovem realmente seu potencial. Sendo assim, o presente estudo objetivoupadronizar o modelo de cultura celular em equivalente d?rmico, bem como avaliar a atividade antic?ncer de IVS320 em linhagem de melanoma humano SK-Mel-28. O modelo de estudo proporcionou a compara??o da atividade citot?xica, genot?xica e atividade inibit?ria de metaloproteinases de IVS320 em SK-Mel-28 cultivada em equivalente d?rmico e cultura em monocamada,a capacidade de inibir a migra??o da c?lula e mecanismo de morte celular. IVS320 apresentou-se citot?xica para SK-Mel-28 nos dois modelos de cultura celular pelo m?todo do MTT, no entanto sua atividade foi diminu?da quando testada no modelo de equivalente d?rmico. A m?dia da CI50 de IVS320 em SK-Mel-28 cultivada em monocamada foi 0,5?M nos tr?s tempos de tratamento. Avaliando a citotoxicidade no modelo de equivalente d?rmico, IVS320 apresentou aumento no valor da CI50 de forma concentra??o e tempo dependente, 8,05, 5,22 e 2,7?M em 24, 48 e 72 horas de tratamento respectivamente. No teste do cometa evidenciaram-se quebras de fitas simples nas tr?s concentra??es testadas e quebras de fitas duplas somente na maior concentra??o em c?lulas cultivadas em monocamada. J? no modelo de equivalente d?rmico foram detectados danos somente no cometa pH neutro nas duas maiores concentra??es. Atrav?s do ensaio da zimografia foi poss?vel avaliar a atividade de metaloproteinases -2 e -9. Nos resultados obtidos, observou-se o efeito inibit?rio da atividade enzim?ticade IVS320 nas tr?s concentra??es testadas nos dois modelos de cultura celular no tempo de tratamento de 18 horas. Adicionalmente, no ensaio de motilidade celular, foi observado que IVS320 tamb?m se mostrou eficaz quanto ? inibi??o dessa atividade nos tr?s tempos de tratamento (6, 12 e 24 horas) quando testada na maior concentra??o (1,0?M). Na colora??o diferencial LA/BE, foi observado um aumento no n?mero de c?lulas apopt?ticas de forma concentra??o dependente, entretanto, o n?mero de c?lulas em necrose n?o variou. Os resultados desta pesquisa contribuem com informa??es acerca da IVS320 e auxiliam nos estudos sobre meios alternativos na farmacologia experimental por meio da utiliza??o dos modelos de cultura celular em equivalente d?rmico e evidencia a import?ncia de novos modelos experimentais.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}