@PHDTHESIS{ 2017:1393032175,
 	title = {S?ntese de derivados carbaz?licos e beta-carbol?nicos e avalia??o da atividade antimal?rica in vitro},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6198",
 	abstract = "O constante aumento no n?mero de casos de resist?ncias aos medicamentos atuais utilizados no tratamento da mal?ria tem incentivado estudos sobre a descoberta de novas drogas potencialmente ativas. Trabalhos anteriores realizados pelo LAPAAM/INPA revelaram a atividade antimal?rica in vitro e tamb?m in vivo de alcaloides ind?licos, tais como elipticina, olivacina e derivados. O grande desafio tem sido encontrar outras estruturas ind?licas, de mais f?cil obten??o e que apresente atividade antimal?rica similar ou superior ?s encontradas nestas estruturas. Nessa busca, derivados tric?clicos com n?cleo ind?licos obtidos a partir esqueletos carbaz?licos e ?-carbol?nicos foram sintetizados e avaliados frente a ensaios in vitro. No total foram sintetizados vinte e tr?s derivados, dos quais dezoito foram avaliados em ensaios biol?gicos in vitro contra cepas K1 de P. falciparum e citotoxidade em c?lulas n?o tumorais (MRC-5). Tamb?m foram submetidos aos ensaios, as cinco subst?ncias comerciais norhamano (23), harmina (24), harmano (25), harmalina (27) e carbazol (29). As principais rea??es utilizadas foram nitra??o, desmetila??o, forma??o de sais atrav?s do borbulhamento de cloreto de hidrog?nio, rea??o de condensa??o de Pictet-Splenger e alquila??o, a qual formou o composto in?dito na literatura 9-(2,3-diidroxi)-harmano (25.1). Entre os derivados submetidos aos ensaios antimal?ricos, o 3-nitro-carbazol (29.2), O-acetil-harmol (26.1) e o sal de harmina.HCl (24.4) foram os mais ativos com CI50 8,87 ?M , 12,2 ?M e CI50 19,31 ?M, respectivamente. O 8-nitroharmano (25.2) e o 9-(2,3-diidropropil)-harmano (25.1) tiveram sua atividade potencializada com valores de IC50 inferiores ao harmano. E entre as subst?ncias comerciais, as mais ativas foram a harmalina com CI50 14,7 ?M e o norharmano com CI50 17,67 ?M. De maneira geral todos as estruturas estudas neste trabalho apresentaram baixa toxicidade em c?lulas normais com viablidade maior que 50 %, na concentra??o de 50 ?g/mL, com exce??o do 6-nitro-harmano (25.3) e do O-acetil-harmol, cujas viablidades foram inferiores a 25%.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Qu?mica},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Exatas}
}