@PHDTHESIS{ 2018:857488274, title = {Bioprospec??o de alcaloides em extratos de fungos endof?ticos de Duroia macrophylla Huber (Rubiaceae)}, year = {2018}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7007", abstract = "Os micro-organismos endof?ticos apresentam um enorme potencial para a produ??o de subst?ncias bioativas e s?o uma alternativa para o desenvolvimento de novos medicamentos contra v?rias doen?as, entre as quais o c?ncer e as doen?as infecciosas. As plantas da fam?lia Rubiaceae apresentam um grande potencial biotecnol?gico, como por exemplo a Duroia macrophylla, que j? revelou a presen?a de um alcaloide com atividade antitumoral e baixa toxicidade para c?lulas n?o neopl?sicas e oito alcaloides com atividade antimicobacteriana, o que resultou em duas patentes para este grupo de pesquisa. Por essas raz?es foi proposto o estudo do potencial biotecnol?gico dos micro-organismos endof?ticos desta planta. Foram isolados 47 fungos endof?ticos e destes selecionaram-se 21 fungos morfologicamente diferentes para a prospec??o qu?mica e biol?gica dos seus extratos provenientes do mic?lio e do caldo fermentado. Dentre os extratos metan?licos, nenhum apresentou atividade antioxidante e 18 mostraram atividade antibacteriana. Os extratos obtidos da fase-acetato de etila dos fungos Dm SB 43 e Dm BDA 12c foram ativos contra A. salina, apresentando CL50 de 109,5 e 605,5 ?g/mL, respectivamente. Foram encontrados ind?cios de subst?ncias fen?licas, alcaloides, terpenos e a??cares. Quatro fungos apresentaram ind?cios de produ??o de alcaloides. Um deles foi selecionado para um novo cultivo com mais repeti??es para obten??o de quantidades maiores de extratos. Esse fungo foi identificado como Xylaria sp., e todos os seus extratos apresentaram toxicidade alta ou moderada contra A. salina. Apenas dois n?o apresentaram atividade antibacteriana e nenhum extrato demonstrou atividade antioxidante. Os extratos mic?lio-diclorometano, mic?lio-acetato de etila e fasediclorometano apresentaram ind?cios de alcaloides na CCDC e foram fracionados. A partir desses fracionamentos foram isoladas a citocalasina D e outras duas subst?ncias que est?o em fase de elucida??o. Devido ? pouca massa de subst?ncias isoladas, apenas a citocalasina D foi submetida aos ensaios biol?gicos e qu?mico, que foi fortemente citot?xica contra A. salina (31,4 ?g/mL) e n?o apresentou atividade antibacteriana e antioxidante nas concentra??es testadas. A maior atividade antitumoral dos extratos de Xylaria sp. e da citocalasina D foi contra a linhagem celular HCT 116 (viabilidade celular de 53,5; 56,9; 58,4 e 77,28%). J? contra as c?lulas MCF7 e DU145 foi observada aus?ncia ou baixa atividade. Contra a linhagem de c?lulas sadias MRC-5, a citocalasina D n?o apresentou citotoxicidade. Este resultado pode ser ?til em rela??o ? toxicidade da subst?ncia em poss?veis correla??es com outras atividades biol?gicas. Portanto, este estudo demonstrou a diversidade de classes qu?micas e o potencial de atividades biol?gicas que os fungos endof?ticos de D. macrophylla apresentam, al?m do primeiro relato de Xylaria sp. nesta planta, que apresentou ser um grande produtor de citocalasina D.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }