@MASTERSTHESIS{ 2018:521587765,
 	title = {Caracteriza??o molecular da regi?o promotora do gene BAT1 em pacientes com Leishmaniose Cut?nea causada por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7018",
 	abstract = "A leishmaniose ? uma doen?a tropical infecto-parasit?ria negligenciada mundialmente, acometendo quase 110 mil indiv?duos no Brasil nos ?ltimos 5 anos. Na regi?o do munic?pio de Manaus-AM, s?o registrados a maioria dos casos de Leishmaniose Cut?nea (LC) tendo como principal agente etiol?gico a Leishmania guyanensis. O Transcrito 1 Associado ao HLA-B (BAT1) regula a inflama??o modulando a express?o de citocinas pr?-inflamat?rias desempenhando um papel protetor em v?rias desordens imunopatol?gicas. Dessa forma o objetivo deste estudo foi determinar a influ?ncia de polimorfismos existentes na regi?o promotora do gene BAT1 na cl?nica de pacientes com LC com um modelo de estudo caso-controle. Al?m disso, concentra??es s?ricas da citocina Fator de Necrose Tumoral (TNF) - alfa, em cada popula??o, foram correlacionadas com os polimorfismos encontrados na tentativa de identificar sub-fen?tipos em pacientes com LC com base no estudo de marcadores moleculares no gene BAT1. Para o estudo molecular, foram realizadas amplifica??es pela t?cnica de Rea??o em Cadeia da Polimerase (PCR) convencional na regi?o promotora do gene BAT1 e estes purificados pela metodologia ExoSAP-IT? PCR Product Cleanup Reagent-Thermofisher, com posterior sequenciamento pelo m?todo de termina??o descrita por Sanger. Nossos resultados se basearam numa popula??o de 516 indiv?duos divididos em 267 casos e 249 controles, dos quais 79,7% e 68,7%, respectivamente, eram do g?nero masculino. A faixa et?ria mais frequente foi de 19 a 39 anos. Os SNPs -22 (rs2239527) e -348 (rs2239528) foram os mais frequentes na popula??o de estudo, incluindo pela primeira vez na literatura, o SNP -277. As frequ?ncias encontradas dos SNPs -22 e -348 foram bem semelhantes entre casos (31,15% / 4,28%) e controles (25,78% / 6,91%), respectivamente, n?o havendo associa??o destes entre as duas popula??es. Os n?veis s?ricos de TNF-alfa foram mais elevados nos casos e independente do g?nero (p<0,001). Al?m disso, n?veis elevados significativos envolveram os portadores dos SNPs -22 e -348 apenas quando eram casos e n?o entre pessoas saud?veis. N?veis s?ricos de TNF foram elevados proporcionalmente na presen?a dos polimorfismos, e quase duas vezes mais elevados naqueles homozigotos casos (52,19 ? 18,43) do que homozigotos controles (32,15 ? 29,74) (p<0,001). Importante destacar n?veis s?ricos de TNF mais elevados estiveram associados ao SNP -348 (72,89 ? 49,33) em casos do que em -22 (41,13 ? 22,16) no mesmo grupo. Al?m do mais, quando concomitantemente encontrados na mesma amostra, os SNPs -22 e -348 elevaram ainda mais a express?o dos n?veis s?ricos de TNF. Nossos resultados refor?am o papel do BAT1 a partir de evidencias de que a presen?a do polimorfismo afeta indiretamente a express?o de TNF. Dessa forma acreditamos que isto pode influenciar no desfecho e manifesta??o cl?nica do paciente com Leishmaniose, principalmente na apresenta??o das les?es cut?neas, uma vez que existe uma correla??o entre di?metro da les?o na LC e frequ?ncia de produ??o de citocinas inflamat?rias.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}