@MASTERSTHESIS{ 2018:2019409633,
 	title = {Planejamento, s?ntese e avalia??o antic?ncer de derivados de lapachol e umbeliferona},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7422",
 	abstract = "O c?ncer ? segunda causa de morte no mundo sendo considerado um problema de sa?de
 p?blica. Devido a este panorama, a pesquisa por subst?ncias que possuam potencial
 antic?ncer ? crescente, bem como utiliza??o de m?todos in silico com o intuito de predizer
 propriedades farmacocin?ticas, toxicol?gicas e atividade biol?gica de mol?culas para um
 planejamento racional de f?rmacos. Objetivou-se nesta pesquisa, planejar, sintetizar e avaliar
 o potencial antic?ncer de derivados do lapachol e da umbeliferona, associando m?todos in
 silico e in vitro com o intuito de potencializar a chance de se encontrar compostos bioativos.
 Foram planejados 25 derivados da umbeliferona e 25 derivados do lapachol, os quais foram
 avaliados por meio da ancoragem molecular utilizando o software Autodock vina? tendo as
 enzimas topoisomerase I e II como alvos biol?gicos, bem como tiveram suas propriedades
 moleculares, toxicol?gicas e farmacocin?ticas avaliadas por meio dos softwares
 Molinspiration?, Osiris? e PreADMET?. Os derivados selecionados foram sintetizados e
 tiveram sua estrutura confirmada por an?lise de RMN e espectrometria de massas e avaliados
 in vitro quanto ao seu potencial antic?ncer por meio da an?lise de citotoxicidade pelo m?todo
 do Alamar Blue, genotoxicidade que foi avaliada pelo ensaio do cometa de pH alcalino, que
 detecta qualquer dano causado ao DNA, e de pH neutro, espec?fico para quebras da fita dupla
 e dano causado ao DNA por inibidores da topoisomerase I e II, bem como a avali??o da
 express?o g?nica destas enzimas. Ap?s a realiza??o das an?lises in silico, foram selecionados
 os derivados LP04, LP017, LP18, LP20, LP23, LP24, LP25, UMB22, UMB24 e UMB25 por
 apresentarem melhor perfil de complementariedade com o s?tio ativo da topoisomerase I e II,
 bem como intera??es com res?duos de amino?cidos cr?ticos caracter?sticos dos inibidores
 destas enzimas. Al?m disso, apresentaram bons perfis moleculares, farmacocin?ticos e baixo
 efeito toxicol?gico, caracter?sticas desejadas no planejamento de f?rmacos. Os derivados
 LP04, LP17, LP18, LP20 e LP25 apresentaram atividade citot?xica nas linhagens de c?ncer
 de mama (MCF-7) e colorretal (HCT116), exibindo uma CI50 em 72 horas para a linhagem
 MCF7 que variou de 2,41 a 8,20 ?M, e de 5,40 a 18,68 ?M na linhagem HCT116,
 apresentando maior atividade quando comparados ? mol?cula de partida. Tanto os derivados
 da umbeliferona quanto sua mol?cula de partida apresentou atividade citot?xica maior que 20
 ?M. Atrav?s da an?lise do ?ndice de dano, observou-se que os derivados apresentaram danos
 significativos (p<0,05) em pH alcalino, em pH neutro e na an?lise de indu??o de dano
 causado ao DNA por inibidores da topoisomerase, apresentando maior ?ndice de dano no
 cometa neutro, que variou de 37,6?0,76 a 83,0?3,5 na linhagem HCT116 e de 40,6?2,7 a
 105,3?2,0 na linhagem MCF7 sugerindo que estes possam atuar como inibidores da
 topoisomerase II. Na an?lise da express?o dos genes da topoisomerase, o LP25 apresentou
 uma redu??o na express?o dos genes da topoisomerase I, II alfa e II beta na concentra??o de
 7,5 ?M e 15 ?M. Assim, os derivados apresentaram potencial antic?ncer sendo necess?ria a
 realiza??o de estudos mais espec?ficos com intuito de avaliar a inibi??o da topoisomerase de
 forma direta bem como avaliar outras vias de inibi??o e de mecanismos de morte destes
 derivados.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}