@MASTERSTHESIS{ 2016:1045549156, title = {Ativa??o pela MYD88 aumenta n?veis de quinurenina e modula resposta de c?lulas T em mal?ria}, year = {2016}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7539", abstract = "A mal?ria ainda representa um problema de sa?de p?blica mundial. No Brasil mais de 90% dos casos s?o causados por Plasmodium vivax. Estudos demonstraram um aumento nos n?veis de IL-10 e de c?lulas T reguladoras em infec??es por Plasmodium, em humanos e camundongos. No entanto os mecanismos que levam a este aumento s?o pouco estudados. Em vista disso, nosso objetivo teve como entender o papel da resposta imune inata e os fatores que levam a este aumento. Nossos resultados mostraram um elevado n?vel de quinurenina (KYU), medida atrav?s do HPLC, em pacientes infectados por P.vivax (Pv), sendo acompanhado com um aumento de citocinas IL-6, IL-10 e IFN-y quantificados por CBA. In vitro a estimula??o de PBMCs por extrato de eritrocitos infectados por Pv, elevou os n?veis de quinurenina e citocinas IL-2, IL-6, IL-10, TNF-a e IFN-y no sobrenadante, aumentando tamb?m a express?o da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO-1) em c?lulas CD14*. Al?m disso, n?s observamos atrav?s da citometria de fluxo uma redu??o na ativa??o de c?lulas Te aumento de c?lulas T reguladoras CD4 CD25* FoxP3 CD127 estimuladas por Pv. O aumento da quinurenina pode ser bloqueado por adi??o de inibidores da IDO e MyD88. Bloqueando IDO e MyD88 n?s conseguimos mostrar que ap?s a inibi??o houve uma redu??o de quinurenina, citocinas, c?lulas Tregs e um aumento de c?lulas T ativadas. Em conclus?o, nossos dados mostram pela primeira vez que o aumento da quinurenina induzido por IDO, leva a uma maior frequ?ncia de c?lulas T regs CD4+CD25+ FoxP3 CD127 e uma redu??o na ativa??o de c?lulas T efetoras.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada}, note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas} }