@MASTERSTHESIS{ 2019:1469845720,
 	title = {Benef?cios do tratamento com insulina no diabete Mellitus tipo 1 em roedores - associa??o com a via de quinureninas},
 	year = {2019},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7650",
 	abstract = "O diabetes mellitus ? uma doen?a end?crina e metab?lica multifatorial cr?nica associada a riscos no desenvolvimento de doen?as cardiovasculares como vasculopatia e infarto agudo do mioc?rdio. O papel de vias metab?licas como a das quinureninas no diabetes mellitus ainda n?o ? bem compreendido, de modo que a investiga??o dos mecanismos associados ? doen?a e suas repercuss?es vasculares, objetos deste estudo, podem elucidar novos alvos farmacol?gicos para o seu tratamento. Este estudo teve como objetivo estabelecer uma rela??o entre os benef?cios do tratamento com insulina em animais diab?ticos do tipo 1 e a via das quinureninas. Para os experimentos, ratos Wistar foram divididos tr?s grupos experimentais: Controle (Saud?vel), diab?tico (DM) e diab?ticos tratados com insulina (DM+INS). Ratos DM receberam tratamento com insulina por 14 dias (10 UI/Kg, 2x/dia, IP). Constatou-se que o tratamento com insulina de ratos DM foi capaz de aumentar a atividade da indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO1) em compara??o a ratos DM e controle. Estes achados foram concomitantes ? observa??o de significativa resposta vasodilatadora no grupo DM+INS em rela??o a ratos DM, tanto em aorta como na vasa vasorun peria?rtica, cujo volume luminal encontrava-se reduzido em ratos DM. Observou-se atrofia da camada m?dia da vasa vasorun em ratos DM, a qual foi revertida com o tratamento de ratos DM com insulina. A espessura da camada m?dia a?rtica foi semelhante entre os grupos. Adicionalmente, a avalia??o estereol?gica demonstrou redu??o do volume do tecido adiposo perivascular em ratos DM, a qual foi revertida com o tratamento com insulina. Tamb?m observamos um aumento da excre??o de prote?na e creatinina urin?ria com respectiva redu??o em seus n?veis plasm?ticos em ratos DM, o que pode ser ocasionado pela supra eleva??o fisiol?gica do fluxo urin?rio, caracter?stica inicial da nefropatia diab?tica. Em conjunto, os dados revelam 14 dias p?s-indu??o do diabetes do tipo 1 foram capazes de modificar a rota metab?lica das quinureninas e a fun??o vascular, mais n?o foram suficientes para gerar les?o renal grave. At? o momento do t?rmino deste trabalho n?o identificamos na literatura trabalhos que associem o tratamento com insulina, a rota metab?lica das quinureninas e suas associa??es sobre os efeitos vasculares no diabetes do tipo 1. Apesar destes resultados iniciais n?o permitirem o estabelecimento definitivo de uma rela??o causa-efeito, a observa??o de que o tratamento padr?o para DM1 com insulina foi capaz de reverter altera??es estruturais sobre o PVAT e camada m?dia da vasa vasorun peria?rtica, corrigir a excre??o de prote?nas, al?m de promover restaura??o do t?nus vascular de maneira concomitante ao aumento da atividade IDO1 e, portanto, com maior produ??o de KYN, sugerem um poss?vel papel regulat?rio dos produtos desta via sobre as altera??es vasculares e renais associadas ao diabetes tipo 1. Uma investiga??o mais minuciosa da via neste cen?rio poder? elucidar novos alvos terap?uticos para o tratamento das complica??es vasculares e renais desta patologia.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}