@MASTERSTHESIS{ 2019:700694855, title = {Uma nova carboximidamina modula a nocicep??o inflamat?ria e comportamento doentio em modelos experimentais in vivo}, year = {2019}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7857", abstract = "A inflama??o ? uma rea??o fisiol?gica e protetora do corpo humano, desencadeada por pat?genos e les?es do tecido, a qual resulta na ativa??o do sistema imune. Dentre os sinais cl?nicos da inflama??o, a dor ? o mais desagrad?vel e acarreta em redu??o da qualidade de vida de muitas pessoas. O aumento de citocinas pr?-inflamat?rias, durante o curso de uma infec??o, faz com que os indiv?duos doentes desenvolvam um conjunto de mudan?as comportamentais adaptativas, coletivamente denominadas de comportamento doentio. A inflama??o, portanto, se tornou um alvo terap?utico imperativo para novas interven??es farmacol?gicas. Para o tratamento da inflama??o e da dor, f?rmacos anti-inflamat?rios s?o utilizados na pr?tica cl?nica, os quais, entretanto, apresentam diversos efeitos colaterais e efic?cia limitada, incitando a busca por novos medicamentos eficazes e com efeitos adversos m?nimos. Por isso, a presente pesquisa, objetivou verificar as propriedades farmacol?gicas de uma nova carboximidamina, a DCHA, na modula??o da nocicep??o e da inflama??o em modelos animais. A DCHA foi utilizada para avaliar os efeitos antinociceptivos em camundongos, por meio do teste de contor??es abdominais induzidas por ?cido ac?tico, teste da formalina e teste da placa quente. O efeito anti-inflamat?rio da DCHA foi avaliado no comportamento doentio induzido por lipopolissacar?deo (LPS) em camundongos, por meio dos testes de campo aberto e nado for?ado. Al?m disso, avaliou-se, tamb?m, a express?o do RNAm de iNOS e citocinas pr?- inflamat?rias (IL-?, TNF-? e IL-6) do sangue, f?gado e rim desses animais, por meio do teste de PCR quantitativo em tempo real. A atividade locomotora foi avaliada no teste de campo aberto. Os experimentos foram realizados com a devida aprova??o da Comiss?o de ?tica no Uso de Animais (CEUA) da Universidade Federal do Amazonas (UFAM), no processo no 037/2018. A DCHA reduziu o n?mero de contor??es induzidas por ?cido ac?tico e o tempo de lambida da pata em ambas as fases no teste da formalina, bem como aumentou o tempo de lat?ncia no teste da placa quente. Combinando os resultados de modelos qu?micos e t?rmicos de nocicep??o, pode-se sugerir que a subst?ncia apresenta efeito antinociceptivo mediado perifericamente e centralmente. A administra??o de lipopolissacar?deo (LPS, 100 ?g/kg, i.p.) induziu altera??es comportamentais em camundongos, observado atrav?s do aumento no tempo que o animal permaneceu boiando no nado for?ado e na diminui??o da atividade locomotora e explorat?ria no campo aberto, assim como aumentou a express?o de RNAm de iNOS e das citocinas pr?-inflamat?rias IL-1?, TNF-? e IL-6. O pr?-tratamento com DCHA atenuou as altera??es comportamentais induzidas pelo LPS, bem como reduziu significativamente a express?o de iNOS e das citocinas pr?-inflamat?rias nos camundongos. Os resultados experimentais do presente estudo demonstraram que a subst?ncia DCHA apresentou a??o antinociceptiva e anti-inflamat?ria in vivo. As a??es anti-inflamat?rias obtidas sugerem ser devido ? redu??o de citocinas pr?-inflamat?rias. Enfim, os resultados apontam para o potencial farmacol?gico da subst?ncia como um novo medicamento anti-inflamat?rio.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }