@PHDTHESIS{ 2020:1513801178,
 	title = {Efeito antitumoral de 22?-hidroxitingenona obtida de Salacia impressifolia (Miers) A.C. (Celastraceae) contra c?lulas de melanoma humano},
 	year = {2020},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7903",
 	abstract = "A procura por novas op??es terap?uticas de combate ao melanoma, continua sendo um dos focos de investiga??es cient?ficas em torno deste c?ncer, incluindo fontes oriundas de produtos naturais, como, por exemplo, 22?-hidroxitingenona (22-HTG), um triterpeno quinonamet?deo obtido da esp?cie Salacia impressiofolia. A presente tese teve como objetivo investigar o efeito da subst?ncia 22-HTG contra c?lulas do melanoma. Inicialmente, foi avaliado o efeito de 22-HTG em propriedades relacionadas a progress?o tumoral, como prolifera??o, migra??o e invas?o celular, al?m de mecanismos de reprograma??o do metabolismo energ?tico, atrav?s da atividade enzim?tica de lactato desidrogenase (LDHA). Posteriormente, foi investigado o mecanismo de morte celular induzido por 22-HTG atrav?s da an?lise das altera??es morfol?gicas, do ciclo celular, o ensaio de morte celular pela marca??o com anexina V-FITC/iodeto de propidio (Anexina/IP), potencial de membrana mitocondrial, produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio (EROs) por citometria de fluxo e microscopia de fluoresc?ncia com laranja de acridina/ brometo de et?dio (AO/BE). RT-qPCR tamb?m foi realizado para avaliar a express?o dos genes BRAF, NRAS e KRAS, assim como an?lise in silico de docking mocelular. O potencial anti-invasivo de 22-HTG foi avaliado usando um modelo tridimensional (3D) de pele humana reconstru?da com c?lulas de melanoma. Com os resultados obtidos foi poss?vel identificar o efeito citot?xico de 22-HTG contra c?lulas de melanoma, com valor de CI50 4,35; 3,72 e 3,29 ?M ap?s 24, 48 e 72 horas de exposi??o. A partir dessa informa??o foi definido o tempo de 24 horas e as concentra??es de 1,0; 2,0; e 2,5 ?M para os demais ensaios, nos quais observou-se redu??o da viabilidade celular, inibi??o da forma??o de novas col?nias, redu??o da express?o g?nica de LDHA, e ainda redu??o da migra??o, invas?o e atividade de metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9). Quanto a investiga??o da morte celular, o tratamento com 22-HTG causou altera??es morfol?gicas as c?lulas de melanoma, como redu??o do volume celular, condensa??o da cromatina e fragmenta??o nuclear, caracter?sticas de apoptose. A continua??o da investiga??o mostrou aumento de c?lulas marcadas com AO/BE e a apoptose foi confirmada com a marca??o por Anexina/IP. A exposi??o a 22-HTG provocou redu??o do potencial de membrana mitocondrial, o que n?o est? envolvido pelo aumento do estresse oxidativo, ou seja, o tratamento com 22-HTG reduziu a produ??o de EROs. Usando o modelo 3D de pele humana reconstru?da, 22-HTG reduziu a capacidade das c?lulas de melanoma invadirem a derme, relevando um potencial antimetast?tico. A express?o dos genes BRAF, NRAS e KRAS foi reduzida pela presen?a de 22-HTG e existe forte afinidade de liga??o entre a subst?ncia testada e as prote?nas BRAF e NRAS, o que pode ajudar a explicar os eventos celulares observados. Quando analisados os dados oriundos da tese, foi poss?vel concluir que 22-HTG possui efeito anti-tumoral em c?lulas de melanoma, com a indu??o de apoptose e redu??o de eventos como prolifera??o, migra??o, invas?o, a a??o proteol?tica de MMPs. Esse estudo fornece novas informa??es para trabalhos futuros acerca do uso de 22-HTG para o tratamento do melanoma.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Biodiversidade e Biotecnologia da Amaz?nia Legal - BIONORTE},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}