@PHDTHESIS{ 2021:1198594347,
 	title = {Avaliação das propriedades anti-inflamatórias de Nanocápsulas  com Núcleo Lipídico (LNC) carregadas com metotrexato},
 	year = {2021},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9491",
 	abstract = "O Metotrexato é uma droga antirreumática modificadora do curso da doença, 
 sendo o primeiro medicamento antirreumático para maioria dos pacientes com 
 artrite reumatoide (AR), porém alguns pacientes não respondem ao tratamento 
 com MTX. Os macrófagos, são células imunes que exercem papel central na 
 resposta inflamatória da AR, porém estas células são resistentes a apoptose. A 
 nanocápsulas de Núcleo Lipídicos (LNC), é um novo sistema de nanoformulado
 que apresentam maior estabilidade nos fluidos corporaisl e são avidamente
 fagocitados por macrófagos. As LNC carregadas com MTX (MTX-LNC), foram 
 utilizadas para avaliar o seu potencial pro-apoptótico e imunomodulador das em 
 modelos biológicos de artrite (in vivo) e macrófagos (in vitro). Ratos Lewis foram 
 induzidos a artrite por injeção intradérmica de adjuvante completo de Freund, os 
 resultados demostraram que o grupo MTX-LNC demostrou melhores resultados 
 quando comparado com MTX, tanto na redução do volume da pata, quanto na 
 avaliação dos componentes articulares: espaço articular (0,0880,012, 
 0,050,002; p=0,3291), membrana sinovial (22,612,291, 29,350,9004; 
 p=0,0211), cartilagem (articular: 0,040,0063, 0,0530,0037; p=0,0031, 
 calcificada: 0,0350,0058, 0,0540,005; p=0,0436) e condrócitos (articular: 
 614,3225,0, 108987,72; p=0,0081, calcificada: 495,3180,6, 954,576,16; 
 p=0,0041). As formulações também foram testadas em macrófagos humanos 
 (THP-1) e murinho (J774) (in vitro) e a IC50% calculada, THP-1: MTX 17.365nM 
 e MTX-LNC 194,2nM 48 horas e J774: MTX 17.188nM (r2=0,47) e MTX-LNC 
 175,2nM (r2=0,98) em 24 horas. O MTX-LNC induz mais iROS e uma membrana 
 com potencial mitocondrial (m) mais baixo para ambas as células em 
 comparação com o MTX (P <0,0001). Quando avaliado o índice de dano ao DNA 
 pelo ensaio cometa, ambas as formulações (MTX/MTX-LNC) apresentaram 
 aumento significativo. MTX-LNC induz mais ativação de caspase-8 (p = 0,002), 
 3 (p <0,0001) e Anexina V + (p <0,0001) do que MTX. A análise da expressão 
 gênica relacionada à apoptose, mostrou que o MTX-LNC regula positivamente o 
 gene TNFRSF25 (84,29) comprado a formulação de MTX, genes da via 
 extrínseca (FASLG, TRADD, CRADD) e genes pró-apoptóticos (BAD, BCL2L10) 
 são também regulados positivamente, sugerindo ativação da via de apoptose 
 extrínseca. A nova formulação MTX-LNC mostra-se promissora e mais eficiente 
 que MTX tradicional, tanto em testes in vivo, como modificadora do curso de 
 doença em modelo experimental, quanto em teste in vitro, melhorando os efeitos 
 apoptóticos desta droga em macrófagos THP1 e J774, ao melhorar a ativação 
 de caspases efetoras de apoptose, aumentando o dano ao DNA e regulando 
 positivamente genes pró-apoptóticos de via extrínseca.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}