@PHDTHESIS{ 2023:1533022534, title = {Atividade antidiab?tica da 4-Metoxichalcona isolada e nanoencapsulada}, year = {2023}, url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9649", abstract = "O diabetes mellitus, uma altera??o metab?lica resultante de defeitos na secre??o ou produ??o de insulina, tornou-se um s?rio problema de sa?de p?blica em todo o mundo. Dadas as implica??es das altera??es metab?licas causadas pela diabetes na sociedade, economia e qualidade de vida, a busca por novas alternativas terap?uticas para essa doen?a ? de extrema import?ncia. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antidiab?tica da 4-metoxichalcona isolada (MPP) e de sua formula??o nanoencapsulada (NC), por meio de ensaios in s?lico, in vitro e in vivo. Inicialmente, a MPP foi sintetizada utilizando a rea??o de condensa??o de Claisen-Schmidt e, posteriormente, caracterizada e quantificada por RMN e espectrometria de massas. A nanoencapsula??o do MPP resultou em uma formula??o est?vel e de libera??o prolongada, com caracter?sticas favor?veis, incluindo uma distribui??o monomodal com tamanho de 187?3,85 nm, potencial zeta de -19,9 ? 0,72 mV, ?ndice de polidispers?o de 0,21 ? 0,007 e condutividade de 0,041 ? 0,004 mS. Essa formula??o demonstrou estabilidade em ampla faixa de temperaturas (10 ?C a 80 ?C) e pH (1 a 5). A MPP apresentou resultados promissores, demonstrando aus?ncia de toxicidade tanto in vitro quanto in vivo. Al?m disso, exibiu efeito hipoglicemiante em camundongos saud?veis e diab?ticos durante o teste de toler?ncia oral ? glicose (TTOG), embora n?o tenha apresentado o mesmo efeito no teste de toler?ncia oral ? sacarose (TTOS). A administra??o oral tanto da MPP isolada quanto de sua formula??o nanoencapsulada demonstrou efeito hipoglicemiante em camundongos diab?ticos ap?s tratamento de 7 semanas. Os n?veis de glicemia obtidos com a nanoc?psula contendo MPP (NC10 = 166?58) na dose de 10 mg kg-1 pc, metformina (MET200 = 199?64) e MPP (MPP200 = 123?44) na dose de 200 mg kg-1 pc foram estatisticamente equivalentes ao grupo n?o diab?tico (GN = 121?15), indicando que a nanoencapsula??o potencializou em 20 vezes o efeito antidiab?tico da MPP. Al?m disso, foi observado um efeito antiglicante in vitro, e esses resultados foram corroborados pela redu??o dos n?veis de HbA1c (%) nos grupos MET200, MPP200 e NC10, alcan?ando n?veis compar?veis ao grupo n?o diab?tico (GN). ? relevante destacar que o controle da glicemia foi alcan?ado sem causar dano hep?tico, conforme comprovado pelas baixas concentra??es de malonalde?do (?mol/g) e pela histologia hep?tica. Esses resultados s?o de extrema relev?ncia, uma vez que a MPP ? uma mol?cula de baixo custo e de f?cil obten??o. O desenvolvimento de uma nanoformula??o ativa contendo essa mol?cula mostra-se como uma excelente op??o terap?utica para o tratamento do diabetes. Assim, esse estudo contribui significativamente para a busca de novas abordagens farmacol?gicas no combate a essa doen?a metab?lica cr?nica. Entretanto, s?o necess?rias futuras investiga??es e ensaios cl?nicos para validar completamente o potencial terap?utico e a seguran?a dessa nanoformula??o, de forma a viabilizar sua aplica??o cl?nica e seu potencial como um medicamento eficaz no tratamento do diabetes mellitus.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Inova??o Farmac?utica}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }