@MASTERSTHESIS{ 2010:48498594, title = {Atividades de um extrato hidroalcoólico padronizado de Ampelozizyphus amazonicus Ducke nativa de Manacapuru/AM mecanismo do efeito hipotensor em roedores}, year = {2010}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/2226", abstract = "Na região Amazônica, a Ampelozizyphus amazonicus Ducke, conhecida como saracura-mirá ou cerveja de índio, é utilizada no tratamento de distúrbios gastrintestinais, como anti-inflamatória, antídoto para veneno de cobra e na prevenção da malária. Estudos químicos descrevem o isolamento e identificação de saponinas triterpênicas como as principais substâncias. Não há relatos da padronização de extratos de A. amazonicus. A atividade antiplasmódio dos extratos aquoso e etanólico não foi comprovada in vitro em cultura de P. falciparum e nem in vivo em camundongos e galinhas infectados com P. berghei e P. gallinaceum, respectivamente. A atividade dos compostos isolados não foi testada. Estudos sistêmicos dos extratos correlacionando dose-efeito são raros. Considerando essas informações, este trabalho propõe a padronização química do extrato a ser estudado e a avaliação da farmacodinâmica secundária, principalmente na atividade cardiovascular. Exemplares da planta nativa foram colhidos em Manacapuru, AM. A alta concentração de saponinas dificultou a extração aquosa do pó do caule, optando-se pela extração hidroalcoólica com etanol a 50%, de melhor rendimento, permitindo a partição em n-butanol para a separação dos componentes químicos em cromatografia líquida preparativa. Como referência, foram utilizados os seis componentes majoritários, identificados pelo tempo de retenção e concentração de cada pico. O extrato hidroalcoólico e a fração butanólica, testados com protocolos padronizados para a triagem farmacológica, mostraram efeito depressor leve do SNC comprovado com a potenciação do sono barbitúrico e etéreo. Os extratos produziram também efeitos do tipo ansiolítico no labirinto em cruz elevado e efeito depressor no teste de suspensão pela cauda. Atividades antinociceptiva e anti-inflamatória foram detectadas nos testes da formalina e do edema de pata induzido por carragenina. A fração butanólica (Fbut) protegeu a mucosa gástrica das lesões induzidas por estresse a frio ou por etanol, mas não as induzidas por indometacina, indicando que a atividade anti-úlcera não está relacionada à síntese de prostaglandina. A FBut, inibiu a secreção gástrica in vivo e a H+-K+-ATPase in vitro, sugerindo que esse mecanismo pode ser o responsável pelo efeito antissecretor ácido. A FBut provocou hipotensão quando administrada cronicamente por via oral e quando injetada e.v. em ratos anestesiados. O automatismo atrial não foi alterado, mas em miocárdio de ratos foi observado efeito inotrópico negativo. Em aorta de rato, a FBut relaxou o tônus adrenérgico. Esse efeito foi parcialmente bloqueado pela incubação prévia com L-NAME ou destruição mecânica do endotélio. Na musculatura lisa, a CE50 da ACh foi aumentada sem alteração do efeito máximo em jejuno de rato; em ducto deferente de rato contraído à adição de noradrenalina, a FBut teve efeito antagonista do tipo não- competitivo. Em ducto deferente despolarizado, a FBut diminuiu a contração induzida pela adição de CaCl2, indicando bloqueio do influxo de cálcio. A capacidade contrátil do músculo diafragma de rato estimulado direta ou indiretamente não foi alterada. Em ATPases tipo-P isoladas de mamíferos, a FBut inibiu a atividade da H+,K+-ATPase da mucosa gástrica de porco, mas não a Ca2+-ATPase da coxa de coelho. Os resultados indicam que a FBut produz hipotensão que parece estar relacionada com o relaxamento do tônus vascular adrenérgico, possivelmente decorrente da ativação da via do NO na célula endotelial. A ação da FBut na aorta de rato e na musculatura lisa, indica que outros mecanismos vasodilatadores podem estar envolvidos, como o bloqueio canais de cálcio na musculatura lisa vascular.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia}, note = {Instituto de Ciências Biológicas} }