@MASTERSTHESIS{ 2014:1994621123, title = {Polimorfismos gen?ticos e associa??o com a produ??o de Interferon gama (IFN-?) em pacientes com Tuberculose pulmonar}, year = {2014}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4766", abstract = "A Tuberculose (TB) ? uma infec??o cr?nica causada pelo complexo Mycobacterium tuberculosis sendo um importante problema de sa?de p?blica mundial, levando a aproximadamente 1,45 milh?es de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta incid?ncia desta doen?a, atingindo 68,3 casos por 100 mil habitantes em 2012. Dos indiv?duos infectados pelo bacilo, cerca de 5 a 10% desenvolvem a Tuberculose ativa, sugerindo que h? fatores associados ao hospedeiro que determinam o destino da resposta imune ao pat?geno. Neste contexto, diversos estudos em imunogen?tica t?m demonstrado genes associados ? TB, mas na regi?o norte ainda s?o raras as pesquisas nesta ?rea, fato que motivou a investiga??o da frequ?ncia dos polimorfismos nos genes IFNG, IL12B, CD80 e CD86, que codificam para prote?nas fundamentais na resposta imune celular. Al?m disso, foi verificado se a concentra??o de IFN-? est? relacionada com o gen?tipo encontrado. Foram inclu?das amostras de 177 pacientes e 224 controles (159 contatos e 65 n?o contatos) e realizado sequenciamento de DNA para os genes IFNG (SNP +874A/T e microssat?lite +875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C e +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387 T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C e +5C/A e um polimorfismo indel -557_-561insCATGA) e CD86 (SNPs +1057G/A e +1079G/A). A determina??o das concentra??es de IFN-??foi realizada atrav?s de ensaio imunoenzim?tico. Foi verificada uma associa??o do gene IFNG, entre a presen?a do alelo +874A e 15 repeti??es CA, como fator de risco para TB pulmonar assim como a presen?a do alelo +874T e 12 repeti??es CA como fatores de prote??o contra TB pulmonar. Tamb?m foi encontrada uma associa??o do gen?tipo CC, do SNP +1188A/C no gene IL12B, como fator de risco ao desenvolvimento da TB pulmonar. Houve diferen?a significativa na concentra??o de IFN-??entre os gen?tipos do SNP +1188A/C no gene IL12B e o microssat?lite no gene IFNG, com menor produ??o no gen?tipo CC e 15 repeti??es CA respectivamente. Estes resultados contribuem para o melhor entendimento da regula??o na resposta imune ? TB e auxilia na determina??o do perfil gen?tico da popula??o da regi?o Amaz?nica. Estudos futuros s?o necess?rios para uma melhor compreens?o do papel de outros genes envolvidos na resposta imunol?gica a M. tuberculosis e influ?ncia nos n?veis de produ??o de citocinas como IFN-?.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }