@MASTERSTHESIS{ 2014:311860096,
 	title = {Efeito de produtos naturais amaz?nicos na farmacocin?tica de marcadores da atividade enzim?tica do citocromo P450},
 	year = {2014},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5178",
 	abstract = "O uso de produtos naturais no tratamento de doen?as ? cada vez mais frequente pela popula??o e, ao longo dos anos, tem sido mostrado que determinadas plantas podem apresentar subst?ncias potencialmente t?xicas, principalmente quando associadas com outros f?rmacos. Falhas terap?uticas ou surgimento de intoxica??es decorrentes dessas associa??es s?o poss?veis de ocorrer e despertam, atualmente, grande interesse na comunidade cient?fica devido aos s?rios problemas relacionados a este processo. A grande maioria das intera??es ? baseada em interfer?ncias na etapa de metabolismo atrav?s da indu??o ou inibi??o de enzimas-chave na farmacocin?tica. Neste projeto, foram selecionadas duas esp?cies vegetais, Paullinia cupana (guaran?) e Eugenia punicifolia (pedra-ume-ca?), largamente utilizadas pela popula??o Amaz?nica e com grande potencial biotecnol?gico, para avalia??o de seus efeitos na farmacocin?tica de marcadores da atividade enzim?tica do citocromo P450 em ratos. Para assegurar a qualidade da Mat?ria Prima Vegetal (MPV), foram realizados ensaios de controle de qualidade, previamente descrito pela Farmacop?ia Brasileira, como teor de umidade e extrativos, presen?a de impurezas, entre outras. Com rela??o ? experimenta??o in vivo, os animais foram pr?-tratados com o extrato das sementes de guaran? (14 dias) ou extrato das folhas de pedra-ume-ca? (dose ?nica) e, logo ap?s o tratamento, receberam teofilina e midazolam, respectivamente. As amostras sangu?neas foram coletadas em tempos pr?-determinados atrav?s de uma c?nula introduzida na art?ria car?tida esquerda. Os n?veis de teofilina e midazolam no plasma foram quantificados atrav?s de m?todos previamente validados empregando a t?cnica de HPLC-DAD, a partir dos quais foram determinados os par?metros farmacocin?ticos, tais como, meia vida plasm?tica, clearence, ?rea sob a curva, entre outros. A an?lise de vari?ncia foi aplicada para verifica??o de diferen?as entre os grupos, obtidas a partir dos par?metros farmacocin?ticos, com n?vel de signific?ncia fixado em 5% (p < 0,05). Os resultados encontrados para essas esp?cies quanto a controle de qualidade est?o em acordo com os par?metros descritos na Farmacop?ia Brasileira, garantindo assim a qualidade dos constituintes presentes nos extratos e seguran?a na manipula??o dos mesmos. Na an?lise farmacocin?tica, a administra??o ?nica do extrato E. punicifolia apresentou significativa altera??o na cin?tica do midazolam, indicando uma prov?vel inibi??o enzim?tica, podendo interferir na resposta farmacol?gica de medicamentos metabolizados pela CYP3A. A administra??o subcr?nica da solu??o aquosa de P. cupana provocou significativa altera??o na cin?tica da teofilina, indicando uma prov?vel indu??o enzim?tica, podendo interferir na resposta farmacol?gica de medicamentos metabolizados pela CYP1A. Assim, este estudo verificou altera??es na cin?tica de f?rmacos em ratos causadas pelo uso de produtos de origem vegetal e, portanto, estudos adicionais devem sem realizados para a elucida??o dos fen?menos observados.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas},
 	note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas}
}