@PHDTHESIS{ 2014:318192192,
 	title = {Utiliza??o da enzima ?-cetoacil ACP redutase (OAR) da via FAS II de Plasmodium falciparum como um alvo para busca de novos compostos antimal?ricos.},
 	year = {2014},
 	url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5657",
 	abstract = "A Mal?ria ? a doen?a parasit?ria com maior n?mero de interna??es e mortes por
 ano em todo o mundo, sendo um dos maiores problemas de sa?de p?blica na ?frica, Am?rica
 do Sul e ?sia Oriental. Segundo estimativas da Organiza??o Mundial de Sa?de, 198 milh?es
 de pessoas ficaram doentes em 2014. Essas evid?ncias levaram ao desenvolvimento de novas
 estrat?gias para o tratamento da mal?ria a fim de minimizar o crescente problema da
 resist?ncia do parasita aos medicamentos de uso corrente. Com a elucida??o de algumas Vias
 Metab?licas essenciais para do desenvolvimento do parasita da mal?ria, novos alvos
 moleculares foram propostos para o desenvolvimento de novas drogas, entre eles pode-se citar
 a Hipoxantina Guanina Fosforribosiltransferase (HGPRT), Corismato sintase, Enoil ?ACP
 redutase e a Fosforilase de nucleos?deos pur?nicos (PNP). Objetivo: O objetivo desse estudo
 foi a identifica??o de compostos como poss?veis inibidores contra a enzima Beta-cetoacil-
 ACP- redutase - OAR de Plasmodium falciparum. Resultados: A enzima de 28kDa, foi
 expressa em Escherichia coli e purificada atrav?s de cromatografia de afinidade. Buscas de
 novas mol?culas atrav?s de Sceenning Virtual por Docking foram capazes de encontrar 30
 mol?culas das quais foi selecionada a mol?cula Skyrin por apresentar maior afinidade pela
 enzima OAR. An?lise da atividade enzim?tica por espectrofotometria utilizando os substratos
 NADPH e Acetoacetil-COA a enzima OAR apresentou atividade reduzindo NADPH, em
 concentra??es dos substratos variadas, e mostrou ser inibida por Skyrin. Foi poss?vel mostrar
 tamb?m por Resson?ncia Plasm?nica de Superf?cie (SPR) que a Skyrin liga-se ? enzima OAR
 por?m dissocia-se facilmente. Em testes utilizando-se culturas celulares infectadas com P.
 falciparum essa mol?cula apresentou atividade antimal?rica com IC50 de 8,88?g/mL, n?o
 sendo t?xica para a linhagem celular HepG2. Conclus?o: Esta nova abordagem apresenta
 vantagens significativas quando comparada aos m?todos tradicionais, uma vez que se
 estabelece antecipadamente a especificidade do bioativo e respectivo mecanismo de a??o.
 Alvos ideais para o desenvolvimento de f?rmacos contra agentes infecciosos antimal?ricos
 devem ser essencial para a sobreviv?ncia do pat?geno e estar ausente no hospedeiro.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas},
 	scholl = {Programa de P?s-Gradua??o em Biotecnologia},
 	note = {Instituto de Ci?ncias Biol?gicas}
}