@PHDTHESIS{ 2017:86957960, title = {Estudo do potencial antineopl?sico de uma nova naftoquinona sintetizada a partir da Lausona}, year = {2017}, url = "http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5813", abstract = "As quinonas s?o metab?litos secund?rios derivados de plantas que apresentam diversas propriedades farmacol?gicas, incluindo atividades antibacterianas, antif?ngicas, antivirais, antiinflamat?rias, antipir?ticas e anticancer?genas. No presente estudo, foi avaliado o efeito citot?xico de uma nova naftoquinona 6b, 7-dihidro-5H-ciclopenta [b] nafto [2,1-d] furano-5,6 (9aH) -diona (CNFD) em diferentes linhagens tumorais. CNFD apresentou atividade citot?xica em todas as linhagens tumorais testadas, especialmente em c?lulas de adenocarcinoma de mama humano - MCF-7, as quais apresentaram valores de CI50 de 3,06 e 0,98 ?M durante 24 e 48 horas de incuba??o, respectivamente. Em ensaios de migra??o de cicatriza??o de feridas, o CNFD exibiu inibi??o da motilidade celular. Al?m disso, foi observado caracter?sticas t?picas da apoptose, como o encolhimento das c?lulas, condensa??o da cromatina, exposi??o ? fosfatidilserina, aumento da ativa??o das caspases 9 e 3, aumento da fragmenta??o do DNA internucleosomal sem afetar a permeabiliza??o da membrana celular, aumento da produ??o de EROS e a perda do potencial da membrana mitocondrial. As experi?ncias de express?o de genes indicaram que CNFD aumentou a express?o dos genes CDKN1A, FOS, MAX e RAC1 e baixou o n?vel de transcritos de mRNA de v?rios genes, incluindo CCND1, CDK2, SOS1, RHOA, GRB2, EGFR e KRAS. O tratamento de CNFD em c?lulas MCF-7 causou a ativa??o da prote?na quinase c-jun ativada pelo estresse (JNK) e da prote?na quinase ativada por mit?genos p38 e inativa??o da prote?na quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1/2) . Em estudo in vivo utilizando o modelo murino de melanoma, CNFD induziu potente atividade antitumoral. Neste trabalho, descreveu-se pela primeira vez a citotoxicidade e atividade antitumoral de CNFD e os mecanismos sequenciais de apoptose em c?lulas MCF-7. Esses resultados sugerem que o CNFD ? um candidato potencial para uso na terapia antitumoral.", publisher = {Universidade Federal do Amazonas}, scholl = {Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas}, note = {Faculdade de Ci?ncias Farmac?uticas} }