@PHDTHESIS{ 2018:1275449641,
 	title = {Avaliação da eficácia de diamidínicos fluorados e nanopartículas metálicas na leishmaniose cutânea},
 	year = {2018},
 	url = "https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6600",
 	abstract = "Diante da necessidade de explorar novas opções de tratamentos para a Leishmaniose Cutânea
 (LC), avaliamos a eficácia de análogos fluorados da pentamidina [1,5-bis(4-amidinofenoxi)-
 3,3-difluoropentano - 5A6F; e 1,5-bis(4-amidinofenoxi)-2,2,3,3,4,4-hexafluoropentano -
 5A6F], medicamento utilizado no tratamento da LTA, além de sintetizar, caracterizar e avaliar
 a eficácia de nanomatrizes inorgânicas bioativas (NIB) de óxidos de nióbio (Nb) e de tântalo
 (Ta), nanoformulações com propriedades terapêuticas ainda desconhecidas. Foram realizadas
 avaliações in vitro (eficácia contra promastigotas e amastigotas, além de citotoxidade em
 macrófagos murinos) e in vivo (evolução clínica e parasitológica da LC em camundongos e
 hamsters) contra Leishmania (Leishmania) amazonensis e L. (Viannia) guyanensis. A
 concentração inibitória 50 (CI50) dos análogos fluorados contra promastigotas de L. (L.)
 amazonensis após 24 horas (h) de tratamento foi de 71,66 e 49,50 nM/mL para o 5A2F e o
 5A6F, respectivamente, enquanto para o controle positivo (C+) foi de 47,94 nM/mL. A CI50
 para L. (V.) guyanensis após 24 h foi de 17,53, 45,17 e 41,03 nM/mL para o C+, o 5A2F e o
 5A6F, respectivamente, evidenciando a maior sensibilidade dessa espécie aos diamidínicos. A
 eficácia contra amastigotas, medida a partir da taxa de infecção de macrófagos (MØ), de L.
 (L.) amazonensis após 48 h de exposição a 50 nM/mL foi maior que 70% para C+ e 5A2F,
 enquanto contra L. (V.) guyanensis, nas mesmas condições e período de exposição, foi
 superior a 90%. Não houve diferença significativa entre a evolução de LC em camundongos
 infectados com L. (L.) amazonensis tratados com diamidínicos e o controle negativo (C-),
 enquanto em camundongos infectados com L. (V.) guyanensis foi observada cura clínica em
 todos os tratamentos, embora não tenha sido observada cura parasitológica. As NIB
 apresentaram tamanho de 76,53 nm e um potencial ζ de 19,63 mV para NIB-Nb, e 19,22 nm e
 potencial ζ de 22,57 mV para NIB-Ta, após a síntese. O NIB-Ta apresentou eficácia contra
 promastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) guyanensis, enquanto as NIB-Nb estimularam
 a replicação de L. (L.) amazonensis, superando o número de parasitos do controle negativo na
 maioria das concentrações testadas. A eficácia das NIB contra amastigotas foi melhor que a
 observada para C+ em todos os tratamentos após 48 horas de exposição, especialmente sobre
 L. (V.) guyanensis, mantendo eficácia superior a 90% em tratamentos com 6,00 μM/mL. A
 evolução da LC em hamsters infectados com L. (L.) amazonensis e por L. (V.) guyanensis não
 foi satisfatória após o tratamento com as NIB, uma vez que apresentaram propriedades
 inflamatórias no tecido afetado, o que potencializou o aumento e a gravidade das lesões. Foi
 demonstrado durante o estudo que animais não infectados também apresentavam dano local e
 inflamação após administrações consecutivas das NIB, fato que explica a ineficácia e que
 pode fomentar o interesse em estudos futuros. Os resultados com os análogos de diamidínicos
 foram mais expressivos nos tratamentos experimentais, mas os resultados das NIB in vitro
 sugere que esses materiais ainda podem ser explorados em futuros estudos contra LC.",
 	publisher = {Universidade Federal do Amazonas - Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia},
 	note = {Instituto de Ciências Biológicas}
}