???item.export.label??? ???item.export.type.endnote??? ???item.export.type.bibtex???

Please use this identifier to cite or link to this item: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4297
???metadata.dc.type???: Dissertação
Title: Estudo da ação cardiovascular do extrato aquoso e da fração butanólica padronizados de folhas de Piper aduncum L. de Manaus, AM.
???metadata.dc.creator???: Peres, Marnyce Lima 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Lapa, Antonio José
First advisor-co: Tanae, Mirtes Midori
???metadata.dc.contributor.referee1???: Abech D’Ângelo, Luis Carlos
???metadata.dc.contributor.referee2???: Silva, Simone da
???metadata.dc.description.resumo???: Piper aduncum (Piperaceae), nativa da região Amazônica, é conhecida como pimenta-de-macaco e aperta-ruão. É utilizada popularmente no tratamento de hemorragias, hemorroidas, diarreia, dor de dente e inflamação. Estudos fitoquímicos relatam o isolamento e identificação de mais de 47 compostos de P. aduncum, sendo o dilapiol (fenilpropanoide) o principal componente. No entanto, estudos farmacológicos com extratos padronizados ou substâncias isoladas são escassos e não há relatos na literatura científica da padronização química quantitativa dos extratos de Piper aduncum estudados. Considerando essas informações, este estudo propõe a investigação científica de extratos padronizados de P. aduncum avaliando a farmacodinâmica e os efeitos desses extratos no sistema cardiovascular e na musculatura lisa. Folhas de P. aduncum foram coletadas no minicampus da Universidade Federal do Amazonas (UFAM). A infusão do pó das folhas secas em água destilada originou o extrato aquoso (EA), que após partição em n-butanol originou a fração butanólica (FBut). EA e FBut foram padronizados em CLAE – UV 260 nm obtendo-se 9 picos principais com TR e amplitudes características no espectro de referência. A FBut foi purificada em CLAE preparativa, resultando 6 frações (F1 a F6). Nos testes biológicos, camundongos tratados com o EA (1 g/kg) por via oral não apresentaram efeitos que os diferenciassem dos animais controle tratados com água. Com a injeção intraperitoneal da FBut (0,2 e 0,5 g/kg), os animais apresentaram leve diminuição da deambulação e sedação nas primeiras 2 h após a injeção da FBut. Em ratos anestesiados, a injeção endovenosa do EA (1, 3 e 10 mg/mL) produziu hipertensão proporcional às doses; este efeito não foi observado com a injeção da FBut. A administração prévia do prazosin (1 mg/kg, e.v) inverteu o efeito do EA para hipotensão, sendo novamente revertido para hipertensão na presença do propranolol. A injeção endovenosa de adrenalina (ADR 0,1; 0,3 e 1,0 μg/mL) produziu efeito bifásico (hipertensão e hipotensão) na dependência da dose. Com a injeção prévia do prazosin, a ADR e o EA produziram hipotensão, que foi revertida para hipertensão após administração de propranolol. Em átrio direito isolado de rato, EA e FBut aumentaram a frequência de batimentos. Em átrio esquerdo isolado de rato, EA e FBut aumentaram a amplitude de contração; este efeito foi bloqueado pelo propranolol (10-6 M), indicando ação inotrópica positiva mediada por receptores β1 adrenérgicos. A atividade da Ca2+-ATPase extraída de músculo esquelético de coelho não foi inibida pela FBut. Em ducto deferente de rato (DDR), a FBut inibiu a contração máxima da noradrenalina de 35% sem alterar a CE50, indicando antagonismo do tipo não-competitivo e excluindo uma ação bloqueadora α-adrenérgica. Em DDR pré-contraído com ATP, a FBut inibiu o efeito do ATP nos receptores purinérgicos P1. Em DDR estimulado eletricamente, a FBut diminuiu a amplitude das contrações de 60%, sugerindo um bloqueio de canais de cálcio do tipo L da musculatura lisa, ou uma atividade anestésica local nas terminações nervosas simpáticas. Entretanto, o influxo de cálcio através de canais tipo L em culturas de células uterinas e de cardiomiócitos de ratos não foi alterado na presença da FBut. Os resultados mostraram que o EA produz hipertensão por ativação de receptores α1-adrenérgicos, hipotensão por ativação de β2-adrenoceptores, inotropismo positivo e taquicardia por estimulação de receptores β1-adrenérgicos. Esses resultados indicam que o extrato de P. aduncum contém adrenalina, ou composto com atividade idêntica, com atividade vasoconstritora capaz de interromper um sangramento, como mencionado no uso popular.
Abstract: Piper aduncum (Piperaceae), native in the Amazonian Region, is known as pimenta-de-macaco and aperta ruão. It is popularly used to treat hemorrhage, hemorrhoids, diarrhea, tooth pain and inflammation. Phytochemical studies relate the isolation and identification of more than 47 compounds from P. aduncum; dilapiol (phenylpropanoid) is the main compound. However, pharmacological studies with standardized extracts and isolated compounds are scarce and there are no scientific paper showing a quantitative chemical standardization of Piper aduncum extracts. Considering these information, the goal of this project was to investigate the pharmacodynamics and the cardiovascular effects of P. aduncum standardized extracts in rodents. Plant leaves were collected at Federal University of Amazonas – UFAM. The infusion of the dried powdered leaves originated the aqueous extract (AE), which after partition in butanol yielded the butanolic fraction (BuF). AE and BuF standardized in HPLC-UV 260 nm showed 9 major peaks with characteristic retention times and peak amplitudes. BuF was purified in preparative HPLC, yielding 6 fractions (F1 to F6). Pharmacological studies showed that mice orally treated with AE (1 g/kg) did not show any different effect comparatively to the control water treated animals; BuF intraperitoneally injected (0.2 and 0.5 g/kg) caused slight sedation and quietness in the first 2 h after treatment. In anesthetized rats, i.v. injection of AE (1, 3 and 10 mg/mL) produced dose related hypertension. Previous treatment with prazosin (1 mg/kg, i.v.) inverted the AE effect to hypotension, which was blocked and reverted again to hypertension after injection of propranolol. In control conditions, adrenaline injection (ADR 0.1, 0.3 and 1.0 μg/mL) produced a biphasic effect (hypertension and hypotension), dependent on the injected dose and AE (1, 3 and 10 mg/mL) produced hypertension. After prazosin treatment, ADR and AE both produced hypotension which was reverted to hypertension after propranolol treatment. In isolated rat left atria, incubation of either AE or BuF increased the contraction force; the effect was blocked by propranolol (10-6 M), indicating a positive inotropic effect mediated by β1-adrenergic receptors. In rat isolated right atrium, AE and BuF increased the heart rate, but the Ca2+-ATPase enzyme activity in vitro was not inhibited by BuF. In rat vas deferens, BuF inhibited noradrenaline maximal contraction by 35%; EC50 was not changed, showing a non-competitive antagonistic interaction and excluding a α-adrenergic blockade by the plant extracts. Similarly, in the rat vas deferens pre-contracted with ATP, incubation of BuF inhibited the effect of ATP on purinergic P1 receptors. In electrically stimulated vas deferens, BuF inhibited the contraction amplitude by 60%, suggesting either a L-type calcium channel blockade or a local anesthetic effect on the sympathetic nerve terminals. On rat uterus cell cultures and cardiomyocytes cells, however, the calcium influx was not changed by BuF incubation. The results show that the AE of P. aduncum may produce hypertension by α1-adrenergic receptor activation, may produce hypotension by β2-adrenoceptor activation and tachycardia plus positive inotropic effect by β1-receptor activation. The data indicate that the AE may contain adrenaline, or a compound with the same pharmacological activity, which might produce vasoconstriction to interrupt bleeding, as mentioned in folk use.
Keywords: Piper aduncum
Pimenta-de-macaco
Sistema cardiovascular
Musculatura lisa
Cardiovascular system
Smooth muscle
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Amazonas
???metadata.dc.publisher.initials???: UFAM
???metadata.dc.publisher.department???: Instituto de Ciências Biológicas
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
Citation: PERES, Marnyce Lima. Estudo da ação cardiovascular do extrato aquoso e da fração butanólica padronizados de folhas de Piper aduncum L. de Manaus, AM. 2012. 105f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2012.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
URI: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4297
Issue Date: 29-Jun-2012
Appears in Collections:Mestrado em Biotecnologia

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
MARNYCE LIMA PERES.pdfDissertação1.47 MBAdobe PDFThumbnail

Download/Open Preview


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.