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???metadata.dc.type???: Dissertação
Title: Caracterização da resposta imune celular em pacientes com hepatite c crônica tratados com antivirais de ação direta
Other Titles: Characterization of the cellular immune response in patients with chronic hepatitis c treated with direct acting antivirals
???metadata.dc.creator???: Pereira, Grenda Leite 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Marie, Adriana Malheiro Alle
First advisor-co: Victoria, Marilu Barbieri
???metadata.dc.contributor.referee1???: Levi, Jose Eduardo
???metadata.dc.contributor.referee2???: Oliveira, Cintia Mara Costa de
???metadata.dc.description.resumo???: Introdução: A hepatite C é uma doença que atinge milhões de pessoas em todo o mundo. A estimativa global da infecção atinge cerca de 3% da população mundial. Com a introdução dos Antivirais de Ação Direta (DAAs) surge uma nova era livre de interferon. Os DAAs apresentam excelente eficácia, podendo curar mais de >90% das pessoas com infecção por hepatite C. Contudo, a compreensão das interações entre o HCV e o hospedeiro nos intriga a buscar informações quanto à restauração imunológica pós-tratamento livre de interferon. Objetivo: Caracterizar a resposta imune celular, o perfil de citocinas e quimiocinas em pacientes com hepatite C crônica, tratados com DAAs. Material e Método: Foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes diagnosticados com Hepatite C crônica (HCV+), antes e após o tratamento e de candidatos à doação de sangue (CN). Foi realizada imunofenotipagem das subpopulações de células a resposta imune inata e adaptativa e quantificação das concentrações séricas das citocinas e quimiocinas plasmáticas por Citometria de Fluxo. Resultados: Foram coletadas 82 amostras de pacientes HCV+ atendidos pela Fundação FMT-HVD e 50 Candidatos a doadores de sangue oriundo da Fundação HEMOAM. A média de idade foi maior no grupo de pacientes em relação ao grupo controle (p<0.0001). Foi observado predomínio do sexo masculino no grupo controle e feminino nos pacientes HCV+. O genótipo do HCV predominante na população estudada foi o genótipo 1, seguido dos genótipos 3, 2 e 4 e apenas um paciente apresentou coinfecção pelos genótipos 1/2 do HCV. Observou-se que a maioria dos pacientes HCV+ apresentou fibrose <F2. Estes pacientes apresentaram níveis séricos elevados das transaminases ALT e AST. Enquanto que os níveis de plaquetas (p<0.0001) e leucócitos totais (p<0.0001) apresentaram-se diminuídos quando comparados ao grupo controle. Os pacientes tratados com DAAs apresentaram RVS >90% independentemente do genótipo. Os pacientes com hepatite C apresentaram os monócitos ativados circulantes diminuídos após o tratamento quando comparados com o grupo controle. Enquanto as células dendríticas plasmocitóides e mieloides, células NKT e TCD4+ apresentaram-se diminuídas antes do tratamento, estas populações encontram-se aumentadas no grupo de pacientes naives pós-tratamento quando comparados com controle e pacientes experimentados. Já os Linfócitos TCD8+ e Linfócitos B1 apresentaram-se reduzidos após o tratamento. As células NK, Linfócitos T regulatórios e Linfócitos B parecem não sofrer alterações importantes na população estudada. Além disso, pode-se observar que as citocinas IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-4 e IL-17A permaneceram aumentadas nos pacientes experimentados mesmo após o tratamento. As quimiocinas IL-8, MIG e IP-10 apresentaram-se aumentadas antes e após o tratamento tanto nos pacientes naives quanto os experimentados, quando comparados ao grupo controle. Conclusão: Ao final deste trabalho podemos concluir que o tratamento livre de interferon é bem tolerado e apresenta elevada taxa de resposta virológica sustentada, os genótipos do HCV circulantes no Amazonas são 1, 3, 2 e 4, o perfil celular acompanhado do perfil de citocinas e quimiocinas parecem não haver reversibilidade completa com 12 semanas após o término do tratamento, podendo estar relacionado com a presença de doença hepática instalada e o perfil de citocinas e quimiocinas podem prever biomarcadores putativos para o alcance da RVS, podendo fornecer subsídios para avaliações posteriores de estadiamento de doença hepática relacionada à hepatite C em pacientes tratados com DAAs.
Abstract: Introduction: Hepatitis C is a disease that affects millions of people around the world. The global estimate of infection reaches about 3% of the world's population. With the introduction of Direct Action Antivirals (DAAs) a new era of interferon free appears. DAAs have excellent efficacy and can cure more than 90% of people with hepatitis C infection. However, understanding the interactions between HCV and host intrigues us to seek information regarding immune restoration after interferon free treatment. Objective: To characterize the cellular immune response, cytokine and chemokine profile in patients with chronic hepatitis C treated with DAAs. Material and Method: Peripheral blood samples were collected from patients diagnosed with chronic hepatitis C (HCV +) before and after treatment and from blood donors (CN). Immunophenotyping of cell subpopulations was performed on the innate and adaptive immune response and quantification of serum cytokine and plasma chemokine concentrations by Flow Cytometry. Results: 82 samples of HCV + patients attended by the FMT-HVD Foundation and 50 candidates for blood donors from the HEMOAM Foundation were collected. The mean age was higher in the group of patients than in the control group (p <0.0001). It was observed predominance of males in the control and female group in HCV + patients. The predominant HCV genotype in the studied population was genotype 1, followed by genotypes 3, 2 and 4, and only one patient had coinfection with HCV 1/2 genotypes. It was observed that the majority of HCV + patients presented fibrosis <F2. These patients had elevated serum levels of ALT and AST transaminases. While the levels of platelets (p <0.0001) and total leukocytes (p <0.0001) were decreased when compared to the control group. Patients treated with DAAS presented SVR> 90% regardless of genotype. Patients with hepatitis C had circulating activated monocytes decreased after treatment when compared to the control group. While plasmacytoid and myeloid dendritic cells, NKT and TCD4 + cells were decreased prior to treatment, these populations were increased in the treatment naive group of patients after treatment when compared to control and experienced patients. On the other hand, TCD8 + lymphocytes and B1 lymphocytes were reduced after treatment. NK cells, Tregulatory Lymphocytes and B lymphocytes do not appear to undergo major changes in the studied population. In addition, cytokines IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-4 and IL-17A may be observed and remained increased in the patients experienced even after treatment. The chemokines IL-8, MIG and IP-10 were increased before and after treatment in both naive and experienced patients compared to the control group. Conclusion: At the end of this study we can conclude that free interferon treatment is well tolerated and presents a high rate of sustained virological response, the circulating HCV genotypes in Amazonas are 1, 3, 2 and 4, the cellular profile accompanied by the cytokine profile and chemokines do not appear to be fully reversible at 12 weeks after the end of treatment and may be related to the presence of established hepatic disease and the cytokine and chemokine profile may predict putative biomarkers for SVR outreach and may provide subsidies for subsequent evaluations of staging of hepatitis C-related liver disease in patients treated with DAAs.
Keywords: Hepatite C
Antivirais de ação direta
Resposta imune
Hepatitis C
Direct action anti viral
Immune response
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS: IMUNOLOGIA
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Amazonas
???metadata.dc.publisher.initials???: UFAM
???metadata.dc.publisher.department???: Instituto de Ciências Biológicas
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
Citation: PEREIRA, Grenda Leite. Caracterização da resposta imune celular em pacientes com hepatite c crônica tratados com antivirais de ação direta. 2018. 161 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2018.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
???metadata.dc.rights.uri???: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6988
Issue Date: 6-Jul-2018
Appears in Collections:Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada

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