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???metadata.dc.type???: Dissertação
Title: Avaliação de variantes genéticas de il12b em pacientes com leishmaniose cutânea causada por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas
???metadata.dc.creator???: Souza, Josué Lacerda de 
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Ramasawmy, Rajendranath
???metadata.dc.contributor.referee1???: Sadahiro, Aya
???metadata.dc.contributor.referee2???: Crainey, James Lee
???metadata.dc.description.resumo???: A Leishmaniose cutânea é uma doença infecciosa podendo ser causada por protozoário do gênero L. guyanensis, com diferentes manifestações clínicas. A infecção ocorre pela inoculação da forma promastigota metacíclica no corpo do hospedeiro, durante o repasto sanguíneo da fêmea do flebotomíneo infectada, desencadeando resposta imunológica. Interleucina 12 (IL-12) é citocina chave para o desenvolvimento de células Th1, resposta Th1 é conhecida pela eliminação de microrganismo intracelular, polarização de macrófagos (M1), aumento de IFN-γ, resistência contra LC. Estudo caso-controle, com objetivo de investigar variantes presentes ao longo do gene IL12B em pacientes com LC (grupo caso) e indivíduos saudáveis (grupo controle) sem histórico de Leishmaniose, procedentes das mesmas áreas endêmicas do grupo caso. As análises das variantes do IL12B foram realizadas por PCR-RFLP e a dosagem das citocinas (IL-12 e IFN-γ) pelo método Luminex. A partir dos resultados obtidos, foi visto que a presença do genótipo C/C da SNV rs2569253 foi associada com suscetibilidade a LC (p=0.32; OR=1.53 [95% IC 1.07-2.22], em contraste, genótipo A/G da SNV rs3181224 foi associado a proteção contra LC (p=0.032; OR=0.68 [95% IC 0.51-0.91]. É observado também o desequilíbrio de ligação da SNV rs3181225 com rs919766 (r2=0.85), e haplótipo H3 C/A/A/A associado com suscetibilidade frente a LC (OR 1.6; IC 95% [1.20-2.27]; P=0.001). É visto ainda, que o genótipo C/C, SNV rs2569253, (C/C vs T/T) foi correlacionado com baixa produção de IL-12 (p=0.05) no grupo controle. Desta forma, esses resultados sugerem que as variantes presentes no gene IL12B pode ter uma importante influência no desfecho clinico da LC.
Abstract: Cutaneous leishmaniasis is an infectious disease and can be caused by protozoan of the genus L. guyanensis, with different clinical manifestations. Infection occurs by inoculation of the promastigotic form metaclyclic into the host body during the blood supply of the infected female, triggering immune response. Interleucine 12 (IL-12) It is key cytokine for the development of TH1 cells, response TH1 is known for the elimination of intracellular microorganism, macrophage polarization (M1), IFN-γ increase, LC resistance. Case-controle study, to investigate variants, present through the IL12B gene in LC patients (case group) and healthy individuals (control group) without leishmaniasis history, from the same endemic areas of the case group. IL12B variants analyzes were performed by PCR-RFLP and cytokine dosage (IL-12 and IFN-γ) by the Luminex method. From the results obtained, it was seen that the presence of the SNV C/C genotype RS2569253 was associated with LC susceptibility (p = 0.32; or = 1.53 [95% ic 1.07-2.22], in contrast, genotype A/G da SNV RS3181224 was associated with LC protection (p = 0.032; or = 0.68 [95% IC 0.51-0.91]. The connection imbalance of SNV rs3181225 with rs919766 (R2 = 0.85), and Haplotype H3 C/A/A/A/ is associated with susceptibility compared to LC (OR 1.6; 95% [1.20-2.27]; p = 0.001). It is also seen that the genotype c/c, snv RS2569253, (C/C vs T/T) It was correlated with low production of IL-12 (p = 0.05) in the control group. Thus, these results suggest that the variants present in the IL12B gene may have an important influence on the clinical outcome of LC.
Keywords: Leishmaniose - Cuidado e tratamento
Doenças transmissíveis
???metadata.dc.subject.cnpq???: CIENCIAS BIOLOGICAS
???metadata.dc.subject.user???: Leishmaniose cutânea (LC)
Cutaneous leishmaniasis (CL)
Eixo Th1 IL-12/IFN-γ
Variante SNV
Resposta celular Th1
Language: por
???metadata.dc.publisher.country???: Brasil
Publisher: Universidade Federal do Amazonas
???metadata.dc.publisher.initials???: UFAM
???metadata.dc.publisher.department???: Instituto de Ciências Biológicas
???metadata.dc.publisher.program???: Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
Citation: SOUZA, Josué Lacerda de. Avaliação de variantes genéticas de il12b em pacientes com leishmaniose cutânea causada por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas. 2022. 85 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2022.
???metadata.dc.rights???: Acesso Aberto
URI: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9435
Issue Date: 16-Dec-2022
Appears in Collections:Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada

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