1. TEDE
  2. Unidade Manaus
  3. Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica
  4. Doutorado em Inovação Farmacêutica
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dc.creatorBarros, Angela Maria Comapa-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/8400548968284428eng
dc.contributor.advisor1Pereira, Antonia Maria Ramos Franco-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/2708503544273002eng
dc.contributor.advisor-co1Lima, Emersom Silva-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3854180233077919eng
dc.contributor.referee1Lima, Maria da Paz-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5961971859472768eng
dc.contributor.referee2Silva, Aline Fagundes Da-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/2233737450034032eng
dc.contributor.referee3Simplicio, Fernanda Guilhon-Simplicio-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/8442570850903106eng
dc.contributor.referee4Marinho, Helyde Albuquerque-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/0800130747255608eng
dc.date.available2999-12-31-
dc.date.issued2023-06-30-
dc.identifier.citationBARROS, Angela Maria Comapa. Atividade antileishmania in vivo de uma microemulsão contendo um análogo do dilapiol. 2023. 195 f. Tese. (Doutorado em Inovação Farmacêutica) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023.eng
dc.identifier.urihttps://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9651-
dc.description.resumoA Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é considerada um problema de saúde pública. O presente estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, a citotoxicidade em células mononucleares do sangue periférico (CMSP) humano e macrófagos J774, o in vivo, a atividade antileishmania do EBD contra as formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis e Leishmania (V.) guyanensis, obter e caracterizar uma microemulsão tópica contendo o éter n-butil dilapiol e investigar seu efeito no tratamento experimental em hamsters (Mesocricetus auratus) infectados com L. amazonensis e L. guyanensis, além do seu perfil tóxico. A obtenção do EBD foi a partir do dilapiol por reação de mercuriação, purificado em coluna cromatográfica e caracterizado por espectroscópios de RMN. As CMSP obtidas de indivíduos sadios e cultivadas em meio RPMI com SFBi e incubadas. As células J774 foram obtidas de criopreservação, elas foram expostas ao EBD, Glucantime® , Pentacarinat® e DMSO a 0,2% em concentrações de 7,8 a 500 μM. Os promastigotas de L. amazonenis e L. guyanensis foram cultivados e expostos às concentrações de 0,28 a 18 μM com os mesmos ativosjá citados. As células CMSP foram infectadas numa proporção de 5:1 (promastigotas/células) e tratadas com o EBD na concentração de 36 μM. As microemulsões, placebo (MP) e ME-EBD tópicas foram padronizadas e homogeneizadas e seguiram o diagrama de fases. O tamanho de partículas (TP) e índice de polidispersão (PDI) foram feitos por Zetasizer (Zs), para o efeito do pH sobre o potencial zeta (PZ) e TP foi utilizado um titulador MPT-2 acoplado a um zetâmetro do Zs calibrado por uma solução tampão. Para o estresse térmico foram usados ciclos de -4 oC até 25 oC. Para o teste in vivo os animais foram infectados com 0,1 mL de inóculo com amastigotas. Os hamsters infectados com L. amazonensis e tratados com 8,4 mg.dia-1 da ME-EBD tópica, MP, Glucantime® de 20 e 10 mg.kg.dia-1 e a ME-EBD associado a 10 mg.kg.dia-1 do Glucantime® . Os animais infectados com L. guyanensis foram tratados com Pentacarinat® de 4 e 2 mg.kg.72h -1 , a ME-EBD associada à Pentacarinat® 2 mg.kg.72h-1 e as microemulsões citadas acima. A avaliação clínica dos hamsters foi de forma visual. Após a eutanásia, realizou- se as análises parasitológicas direta e de cultivo, para os parâmetros hematológicos usou-se um analisador de rotina, o perfil bioquímico seguiu o protocolo da Wiener Lab., a avaliação histopatológica utilizou-se de fragmentos de tecidos fixados em lâminas. O EBD mostrou rendimento final de 73% e valores de espectroscopia conforme descrito na literatura, mostrou um perfil não tóxico, em promastigotas e uma CI50= 3,0 μM para ambas as espécies, matou 65,5% dos amastigotas de L. amazonensis e exibiu melhores acoplamentos à proteína GP63. As microemulsões se mostraram visualmente translúcidas e sem fases, o tamanho de partículas (TP) para ME-EBD= 45,14 nm, o PDI= 0,286, o PZ= -26,4 mV, a condutividade= 0,033 μScm- 1 , pH6 em -38 mV, a força iônica não alterou a estabilidade da formulação, assim como, após a centrifugação e exposição a diferentes temperaturas. As análises hepatóxicas se mostraram dentro das normalidades. A ME-EBD expôs controle sobre a evolução das lesões dos animais infectados com L. amazonensis de forma significativa em relação aos animais infectados e não tratados (IST) e, do grupo tratado com a MP, reduziu em torno de 14% o volume da lesão. A análise histopatológica exibiu infiltrado inflamatório moderado e reduziu a carga parasitária. Na avaliação dos perfis hematológico e bioquímico, a ME-EBD se mostrou dentro da normalidade. Para a L. guyanensis a ME-EBD mostrou um p=0,057 sobre o grupo tratado com a MP, a ME-EBD associada à Pentacarinat® 2 mg.kg.72h-1 mostrou um p=0,0018 frente ao grupo tratado com a MP e o grupo IST com um p=0,00052 reduziu em média 43% das lesões e, quando a ME-EBD está associada, reduziu 51,5%. A ME-EBD apresentou infiltrado inflamatório de uma cruz e meia, a ME-EBD associada uma cruz e carga parasitária reduzida. A ME-EBD mostrou um carreador estável e viável para a via de administração tópica, com atividade antileishmania contra as espécies de leishmaniose cutânea, não tóxica, sendo uma alternativa promissora para o tratamento da LTA.eng
dc.description.abstractUnavailableeng
dc.description.sponsorshipFAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonaseng
dc.formatapplication/pdf*
dc.thumbnail.urlhttps://tede.ufam.edu.br/retrieve/68525/ITEM%20INDISPON%c3%8dVEL%20-%20Solicite%20c%c3%b3pia.pdf.jpg*
dc.languageporeng
dc.publisherUniversidade Federal do Amazonaseng
dc.publisher.departmentFaculdade de Ciências Farmacêuticaseng
dc.publisher.countryBrasileng
dc.publisher.initialsUFAMeng
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Inovação Farmacêuticaeng
dc.rightsAcesso Embargado-
dc.subjectLeishmaniose - Tratamentopor
dc.subjectLeishmaniose - Aspectos imunológicospor
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE: FARMACIAeng
dc.titleAtividade antileishmania in vivo de uma microemulsão contendo um análogo do dilapioleng
dc.typeTeseeng
dc.contributor.advisor-co1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-9367-2812eng
dc.contributor.referee1orcidhttps://orcid.org/0000-0002-0255-0693eng
dc.contributor.referee2orcidhttps://orcid.org/0000-0001-7345-0350eng
dc.contributor.referee3orcidhttps://orcid.org/0000-0001-9528-746Xeng
dc.subject.userÉter n-butil dilapiolpor
dc.subject.userLeishmaniosepor
dc.subject.userCitotoxicidadepor
dc.subject.userMicroemulsãopor
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